综述：靶向肠-肝轴膳食多酚改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的分子机制研究进展

这篇综述系统阐述了膳食多酚通过调节肠-肝轴（gut-liver axis）改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的分子机制。作者指出，膳食多酚可通过调控肠道菌群及其代谢产物修复肠道屏障，同时调节肝脏脂质代谢、炎症反应、自噬（autophagy）和凋亡（apoptosis）相关信号通路，为MASLD的干预提供了新思路。

　　

Abstract

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是由代谢紊乱引发的肝脏病变。除遗传因素外，不规律的高能量饮食是其重要诱因。饮食习惯可显著改变肠道菌群组成及其代谢产物，这些物质通过肠-肝轴进入血液和肝脏。膳食多酚作为日常饮食中的重要生物活性物质，被证实能通过多靶点作用改善MASLD。

肠-肝轴的调控机制

研究发现，膳食多酚（如槲皮素、白藜芦醇等）能选择性促进双歧杆菌、乳酸菌等有益菌增殖，同时抑制大肠杆菌等致病菌生长。这种菌群重塑作用可增加短链脂肪酸（SCFAs）产量，修复紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）表达，改善肠道屏障功能。

肝脏保护作用

在肝脏层面，膳食多酚通过以下途径发挥作用：

1. 1.

   脂代谢调控：激活AMPK信号通路，抑制SREBP-1c介导的脂肪生成

2. 2.

   抗炎作用：下调TLR4/NF-κB通路，减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放

3. 3.

   细胞保护：上调Nrf2通路增强抗氧化能力，调节Bcl-2/Bax比例抑制肝细胞凋亡

4. 4.

   自噬激活：通过AMPK/mTOR通路促进自噬体形成，清除受损细胞器

临床转化挑战

尽管机制研究取得进展，但多酚的生物利用度个体差异大，且其多靶点特性导致临床转化困难。未来研究需结合代谢组学等技术，建立精准干预策略。该综述为开发基于肠-肝轴的MASLD靶向治疗方案提供了重要理论依据。