急性缺血性脑卒中猪模型中微血管闭塞与再通后高灌注的时空动态研究及其临床意义

这篇研究通过猪模型揭示急性缺血性脑卒中（AIS）大血管再通后微血管闭塞（IMR）与高灌注的共存现象，证实缺血时长与微血栓（CD61+血小板聚集）密度呈正相关（r=0.7, P=0.007），且微血栓可扩散至非缺血区。研究为血管内取栓术（EVT）后临床疗效差异提供了新机制解释，提示需关注微循环障碍的靶向干预。

　　

Abstract

研究聚焦急性缺血性脑卒中（AIS）血管内取栓术（EVT）后微循环障碍的机制。尽管大血管再通成功，超半数患者预后不佳，可能与微血管不完全再灌注（IMR）相关。本研究通过猪大脑中动脉（MCA）夹闭模型，系统分析缺血时长对微血栓形成和脑灌注的影响。

Background

临床发现EVT后高灌注现象与IMR的争议促使研究者探索其病理基础。猪模型因其脑血管解剖接近人类，适合结合临床级三维数字减影血管造影（3D-DSA）和病理检测，填补临床影像对微循环评估的敏感性不足。

Methods

23只雌性猪随机分为5组：1/2/4小时MCA夹闭后4小时再通组、8小时永久闭塞组（阳性对照）和假手术组。通过3D-DSA量化风险区域（AAR）和灌注水平，2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色测定梗死体积，CD61免疫染色计数微血栓（个/mm²），并检测血浆凝血标志物。

Results

1. 1.

   梗死体积：AAR标准化梗死体积（IS/AAR）与缺血时长显著正相关（r=0.8, P<0.001），且AAR大小独立影响梗死范围（P=0.01）。

2. 2.

   微血栓分布：缺血半球微血栓密度高于对侧（0.33 vs. 0.07/mm², P=0.003），AAR内密度与缺血时长正相关（r=0.6, P=0.02），并延伸至远端非缺血区。

3. 3.

   灌注矛盾：再通后2/4小时AAR均现高灌注（1.27±0.19, P<0.001），与微血栓共存，但全身凝血指标无显著变化。

Discussion

缺血时长与微血栓动态：延长缺血加剧内皮损伤和血小板活化，而再通后氧化应激可能进一步促进微血栓滞留。不同于啮齿类模型，猪模型中微血栓在再通后持续存在，提示种属差异及临床联合溶栓治疗的潜在价值。

微血栓的远程效应：缺血区外微血栓或与扩散性去极化（spreading depolarization）或微血管网络远程耦合相关，需进一步明确其血管定位（微动脉/微静脉）。

高灌注的复杂性：传统认为高灌注预示良好预后，但本研究表明其可能与微循环障碍并存，反映局部血流动力学紊乱。临床需警惕高灌注区域的微血管隐匿性阻塞。

Limitations

研究未区分微血栓的血管来源，观察期仅至再通后4小时，且未模拟人类动脉粥样硬化背景。未来需结合血栓栓塞模型和长期功能评估。

Conclusions

缺血-再灌注引发时空异质性的微循环障碍，微血栓与高灌注的共存挑战了传统IMR定义。该发现为EVT后辅助抗血小板或神经保护策略提供了理论依据。