中年期共病集群对缺血性脑卒中发病率及严重程度的影响：ARIC研究揭示关键风险模式

这篇研究采用机器学习聚类分析法，基于ARIC队列（社区动脉粥样硬化风险研究）15,404名参与者的临床特征，识别出9种中年共病集群，发现以肾功能障碍（HR=3.00）、心力衰竭/房颤（HR=2.56）和冠心病（HR=2.26）为特征的集群与更高卒中风险相关，尤其显著增加70岁前中重度卒中（NIHSS>5）风险。研究强调中年共病交互作用对卒中预防的预警价值。

　　

中年共病集群与脑卒中风险的深度关联

背景

脑卒中作为全球第二大死因，其85%为缺血性类型，90%病例可归因于高血压、糖尿病等可调控风险因素。传统研究多聚焦单一风险因子，而ARIC研究创新性地采用无监督层次聚类算法，揭示中年期（45-64岁）共病集群对卒中风险的协同影响。

方法

基于15,404名基线无卒中参与者的临床数据，通过多重对应分析降维后，采用Ward聚合准则划分集群。定义特征需同时满足观察/预期比≥1.5且边际比例≥25%。最终识别9类集群：相对健康组（集群1）、吸烟组（集群2）、癌症组（集群3）、外周动脉疾病组（集群4）、代谢综合征组（肥胖/糖尿病/高血压/高甘油三酯，集群5）、冠心病组（集群6）、房颤组（集群7）、心衰组（集群8）及肾功能障碍组（集群9）。

结果

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  总体风险：所有共病集群均显著增加卒中风险，以肾功能障碍组风险最高（HR=3.00），其次为心衰/房颤组（HR=2.56）和冠心病组（HR=2.26）。

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  严重程度：中重度卒中（NIHSS>5）关联性更强，肾功能障碍组风险达HR=4.78，提示共病可能通过多重病理机制（如内皮功能障碍、慢性炎症）加剧脑损伤。

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  年龄分层：除代谢综合征组外，其他集群仅与70岁前卒中相关，可能与高死亡率导致的生存偏倚有关——20%以上心衰/肾功能障碍组患者在70岁前已死亡。

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  性别差异：冠心病组女性中重度卒中风险达HR=6.38，显著高于男性（HR=2.07），可能与女性心血管病延迟发病但合并症更多有关。

讨论

研究首次系统描绘了中年共病集群的卒中预测价值：

1. 1.

   肾功能障碍集群作为"风险放大器"，其99%成员存在肾损伤，且合并心衰、糖尿病等，通过血管钙化、尿毒症毒素等机制显著提升早期卒中风险。

2. 2.

   代谢综合征集群是唯一持续影响70岁后卒中的群体，提示长期代谢紊乱的累积效应。

3. 3.

   方法学创新：数据驱动的聚类分析克服了传统风险评分（如PREVENT）的假设限制，为个性化干预提供新思路——例如对冠心病组加强糖尿病监测。

局限与展望

卒中严重度依赖病历回顾性评估，房颤组样本量小（n=27），且队列以黑白人种为主。未来需在多族裔队列中验证集群稳定性，并探索分子机制以开发靶向治疗。

临床意义

该研究证实中年共病模式可作为卒中预警的"生物标志物"，尤其强调对肾功能障碍、心衰等高风险集群的早期综合管理，为降低全球卒中负担提供新策略。