SIN-1通过改善脑血流与减轻缺血再灌注损伤维持大鼠脑稳态的机制研究

来自Stroke期刊的研究为解决急性卒中患者血压升高时NO供体选择难题，发现直接NO供体3-吗啉斯德酮亚胺(SIN-1)能显著降低平均动脉压(MAP)，同时提升缺血区脑血流(rCBF)，减少钾离子外流和扩散性去极化负荷，并在再灌注阶段缩小无复流区域，为急性卒中治疗提供新型抗高血压策略。

　　

这项突破性研究揭示，在双侧颈总动脉闭塞60分钟及再灌注模型中，直接一氧化氮(NO)供体SIN-1展现出双重优势：不仅能有效控制自发性高血压大鼠(SHRSP)和京都威斯特大鼠(WKY)的平均动脉压(MAP)，更神奇的是，它竟能逆势提升缺血组织的区域性脑血流(rCBF)。

当脑血管被钳夹时，SIN-1处理组展现出更温和的缺血表现——细胞外钾离子浓度([K⁺]_e)升高幅度减小，扩散性去极化(DC)的振幅和累积持续时间显著缩短。而在血流恢复阶段，这种神奇的化合物继续发威：不仅缩小了致命的"无复流区"，还加速了脑电活动恢复，就像给濒临崩溃的脑细胞安装了智能复苏系统。

特别值得注意的是，与传统需要生物激活的硝酸甘油不同，SIN-1能直接在小血管释放NO，完美弥补了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)功能受损时的空缺。这种"精准补给"策略，或许正是其既能降压又能改善灌注的奥秘所在。该发现为急性卒中治疗提供了新思路——不是简单降低血压，而是通过NO信号通路重建脑循环稳态。