芬戈莫德作为潜在脑保护剂在卒中临床前评估网络中的疗效异质性分析

来自Stroke Preclinical Assessment Network的研究人员通过多模型动物实验评估芬戈莫德（fingolimod）对卒中预后的影响。研究发现该药物虽未显著改善总体功能结局，但其效果因性别和合并症模型存在差异，强调了卒中治疗中个体化策略的重要性。

　　

芬戈莫德（fingolimod）作为一种免疫调节药物，通过调控鞘氨醇-1-磷酸受体（sphingosine-1-phosphate receptors）促进T、B淋巴细胞表面受体内化，从而阻止其从次级淋巴器官迁出。本研究基于卒中临床前评估网络（Stroke Preclinical Assessment Network）试验的二次分析，比较了芬戈莫德与对照剂对卒中结局的影响。

研究采用409只雄性和雌性动物，涵盖四种临床相关模型：年轻健康小鼠（10-12周龄）、衰老小鼠（16±1月龄）、高脂饮食诱导的肥胖高血糖小鼠（16周龄）以及自发性高血压大鼠（16±1周龄）。通过大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion）1小时并再灌注诱导卒中模型。动物接受每日两次、共6次腹腔注射0.5 mg/kg芬戈莫德或对照剂。在第7天和第28天通过转角测试（corner test）和步态失误测试（foot-faults test）评估神经功能，并通过磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）在第2天和第30天分析病灶体积与脑形态计量学。

结果显示，芬戈莫德未显著改善总体形态与功能结局，但存在性别和模型特异性差异：在衰老雌性小鼠中转角测试表现改善，而在肥胖高血糖模型中第7天功能结局较差。虽未影响存活率或病灶大小，芬戈莫德在衰老雄性个体中减轻了第30天的中线回缩（midline retraction），提示脑萎缩程度降低。

结论表明，芬戈莫德的治疗效果受生物异质性调节，突显了卒中药物开发中需考虑群体多样性的必要性。