α-突触核蛋白种子扩增试验在认知障碍队列中的诊断价值及其与脑脊液和血浆生物标志物的交互作用

来自西班牙的研究人员针对α-突触核蛋白(αSyn)共病理诊断难题，通过αSyn种子扩增试验(αSAA)对640例认知障碍患者进行检测。研究发现αSAA对路易体痴呆(DLB)诊断灵敏度达95.7%，特异性93.2%，并揭示9.5%阿尔茨海默病(AD)患者存在αSyn共病理，其特征表现为DLB核心症状、APOE ε4高频率及血浆p-tau217升高。该研究为神经退行性疾病精准诊断提供了重要依据。

　　

这项突破性研究揭示了α-突触核蛋白(αSyn)种子扩增试验(αSAA)在神经退行性疾病诊断中的卓越性能。科研团队对西班牙某三级记忆诊所2009-2024年间640例认知障碍患者(平均67.8岁)进行回顾性分析，发现αSAA检测路易体痴呆(DLB)的灵敏度高达95.7%，特异性93.2%，整体准确率93.6%。

有趣的是，在337例阿尔茨海默病(AD)患者中，9.5%呈现αSAA阳性，这些"双重打击"患者不仅更易出现DLB典型症状，还表现出APOE ε4等位基因频率升高和血浆磷酸化tau217(p-tau217)水平增高。而半数DLB患者同时存在AD病理，这类患者认知功能评分(MMSE)更低，CSF和血浆神经丝轻链(NfL)水平更高。

研究特别指出，αSAA阳性AD患者的磷酸化tau生物标志物(p-tau217和CSF p-tau181)水平显著高于AD病理阳性的DLB患者。这些发现如同拼图般揭示了不同神经退行性病变的独特生物标志物特征，为临床鉴别诊断提供了分子层面的"指纹图谱"。该成果不仅证实αSAA的临床实用性，更强调了针对混合病理患者制定个体化诊疗方案的重要性。