特发性正常压力脑积水在老年人群中的发病率、患病率及6年纵向进展：基于大型人群队列的影像标志物与血管风险因素预测研究

本研究基于瑞典哥德堡H70出生队列，首次系统评估70-77岁老年人群中特发性正常压力脑积水（iNPH）的6年纵向进展，揭示其发病率达4.8/1000人年，患病率随年龄倍增。通过多模态MRI标志物（z-EI/BVRAC/CC角）和血管风险因素（VRFs）分析，证实影像改变常先于临床症状，为早期筛查提供客观依据。

　　

研究背景与目的

特发性正常压力脑积水（iNPH）是一种以步态障碍、认知下降和尿失禁为特征的老年神经系统疾病，虽可通过脑脊液分流手术改善症状，但临床漏诊率高。既往研究多基于医院数据，缺乏人群水平的纵向证据。本研究依托瑞典哥德堡H70出生队列，对1944年出生的70岁居民进行基线（2014-2016年）和6年随访（2019-2022年），旨在阐明iNPH的流行病学特征、影像标志物预测价值及疾病自然史。

研究方法

研究纳入791名基线接受脑MRI的参与者，其中557人完成随访（平均年龄77.0±0.78岁）。采用3.0T Philips MRI扫描仪获取T1加权和FLAIR序列，通过3D Slicer软件量化12项形态学指标：包括z-埃文斯指数（z-EI）、前联合脑室比（BVR_AC）、后联合脑室比（BVR_PC）、胼胝体角（CC角）等。临床评估涵盖步态（30米步行测试）、平衡（单腿站立）、认知（MMSE量表）和泌尿功能。iNPH诊断采用改良国际指南标准，将非iNPH者细分为无症状影像阳性（iNPH-RFO）、孤立症状影像阳性及无iNPH三组。

核心发现

流行病学数据：

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  发病率：6年间新发iNPH 13例，年发病率4.8/1000人年（95%CI 2.8-8.3），男性（6.4）高于女性（3.5）。

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  患病率：77岁时可能iNPH患病率达2.9%（基线1.5%），无症状iNPH-RFO为2.3%（基线1.5%）。

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  疾病进展：43%基线iNPH-RFO和67%孤立症状者6年内进展为iNPH。

影像预测效能：

z-EI（AUC 0.90）、BVR_AC（AUC 0.90）和CC角（AUC 0.93）是最强预测指标，其最佳截断值（z-EI>0.31、BVR_AC<1.49、CC角<112°）较传统埃文斯指数（EI>0.3）更敏感。值得注意的是，24.7%非iNPH者存在EI>0.3，提示单一指标特异性有限。

临床与血管因素：

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  基线BMI每增加1单位，iNPH风险提升14%（RR 1.14）。

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  平衡测试（单腿站立<20.5秒）和iNPH量表低分（<94.5）预示疾病进展。

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  传统血管风险因素（高血压、糖尿病等）未显示显著关联。

讨论与启示

本研究首次在西方人群中证实iNPH发病率与阿尔茨海默病（1.75-7.79/1000人年）相当，但治疗率显著偏低。影像标志物的时序变化揭示两种进展模式：62%新发病例基线未达影像标准，提示部分患者症状早于显著脑室扩大；而基线影像阳性者6年内进展风险超40%，支持对这类人群的定期监测。

临床实践中，z-EI和CC角等指标可优化早期筛查，而BMI和平衡测试作为补充参数有助于风险分层。作者建议修订现行诊断标准，纳入定量影像标志物以提高敏感性，同时强调对无症状影像阳性老年个体的随访必要性。

研究局限

样本量较小可能影响罕见结局的统计效能，自愿参与或导致健康人群偏倚，且未评估脑脊液动力学参数。未来需扩大队列验证标志物组合的预测价值，并探索分子机制以解释BMI与iNPH的关联。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）