粪便胶质纤维酸性蛋白水平升高预示多发性硬化进展期肠道胶质细胞表型改变

来自国际多中心团队的研究人员针对多发性硬化(MS)疾病进展缺乏生物标志物的难题，通过检测161例受试者粪便中的胶质纤维酸性蛋白(st-GFAP)，首次发现进展型MS(ProgMS)患者肠道胶质细胞活化特征。该研究揭示st-GFAP水平与扩展残疾状态量表(EDSS)评分及5年疾病恶化显著相关，并发现Eubacterium hallii菌属与st-GFAP负相关，为MS进展机制提供了新的肠道-神经轴研究视角。

　　

这项开创性研究揭示了多发性硬化(MS)进展期患者粪便中胶质纤维酸性蛋白(st-GFAP)的异常升高现象。科研团队采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了31名健康对照(HCs)、77名复发缓解型MS(RRMS)和53名进展型MS(ProgMS)患者的粪便样本，发现ProgMS组st-GFAP水平显著高于其他两组(p<0.0001)。

令人瞩目的是，st-GFAP水平与基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分呈现强相关性(Spearman r=0.43)，并能预测2年和5年后的残疾进展。通过免疫组化分析，研究者在1例原发性进展型MS患者的结肠黏膜中观察到GFAP和S100β免疫反应性增强的肠胶质细胞增生现象，而在RRMS患者的十二指肠组织中未发现类似改变。

微生物组分析显示，ProgMS患者中Eubacterium hallii的两个扩增子序列变体(ASVs)与st-GFAP呈负相关。值得注意的是，血清GFAP与st-GFAP无显著相关性(Pearson r=0.147)，提示肠道胶质细胞可能是粪便GFAP的主要来源。这些发现为理解MS进展的肠-脑轴机制提供了新视角，st-GFAP有望成为预测疾病恶化的新型生物标志物。