多发性硬化患者间充质干细胞的促炎效应及其潜在调控靶点研究

这篇研究揭示了多发性硬化（MS）患者来源的间充质干细胞（MSCs）具有促炎特性，表现为促进Th17和GM-CSF+ T细胞增殖，而健康对照（HCs）的MSCs则表现出免疫抑制作用。研究发现MS-MSCs中ADAM28和骨桥蛋白（OPN）表达上调，IL-10分泌减少，并证实抗VLA-4单抗（如那他珠单抗）或外源IL-10可逆转其促炎效应，为优化MSC临床治疗策略提供了新靶点。

　　

Abstract

研究聚焦多发性硬化（MS）患者骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）的免疫调节功能异常。通过对比5例MS患者与7例健康对照（HCs）的MSCs，发现MS-MSCs不仅丧失对自体T细胞的抑制作用，反而显著增加促炎性Th17（IL-17⁺，p=0.01）和GM-CSF⁺ T细胞（p=0.03），而HCs-MSCs则降低这些细胞比例（p≤0.046）。

Background and Objectives

MS是一种以中枢神经系统（CNS）炎症和脱髓鞘为特征的自身免疫病。尽管MSCs被视作潜在治疗手段，但临床疗效有限。本研究首次系统评估MS患者自体MSCs与免疫细胞的相互作用，揭示其促炎表型可能与疾病进展相关。

Methods

实验采用自体共培养体系：MS或HCs来源的MSCs与外周血单个核细胞（PBMCs）以1:4比例共培养，流式检测T细胞因子。通过RNA-seq和IPA通路分析筛选差异基因，并用qPCR和流式验证。

Results

1. 1.

   细胞因子谱：MS-MSCs分泌IL-10减少（p=0.03），OPN增加（p=0.002）；

2. 2.

   关键靶点：ADAM28在MS-MSCs中mRNA和蛋白水平均显著上调（7倍，p<0.05），且IFN-γ可进一步诱导其表达；

3. 3.

   干预效果：抗VLA-4单抗（那他珠单抗，10 μg/mL）或外源IL-10（20 ng/mL）处理可逆转MS-MSCs的Th17促炎效应（p值均<0.05）。

Discussion

MS-MSCs的"功能反转"可能源于长期炎症环境导致的表型重编程。ADAM28-OPN/VLA-4轴和IL-10缺陷是潜在调控靶点，提示临床中联合免疫调节剂（如那他珠单抗）或细胞因子预处理可能提升MSCs疗效。未来需探索鞘内给药等策略以兼顾免疫调节与神经修复需求。

创新与局限

研究首次在自体体系中证实MS-MSCs的促炎性，但样本量较小（n=5），且未评估Treg细胞变化。ADAM28在MS发病中的具体机制仍需深入解析。