综述：抗氧化应激疗法预防奥沙利铂治疗的结直肠癌患者发生严重化疗引起的周围神经病变：一项系统评价和荟萃分析

本综述系统评价了抗氧化应激疗法对奥沙利铂所致周围神经病变（OIPN）的预防作用，通过对20项随机对照试验（RCT）的荟萃分析发现，具有抗氧化应激特性的药物（如N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、L-肌肽和二甲双胍）可显著降低结直肠癌（CRC）患者治疗结束时≥2级OIPN的发生风险（OR: 0.04, 95%CI: 0.01–0.12），而钙/镁（Ca2+/Mg2+）输注未见显著效果。研究呼吁开展大规模随机安慰剂对照试验进一步验证。

　　

背景与目的

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是许多常用抗癌药物的主要副作用，在接受奥沙利铂治疗的患者中发生率高达90%。本系统评价与荟萃分析通过分析随机对照试验（RCT），旨在评估药物或传统医学方法能否预防结直肠癌（CRC）患者的奥沙利铂所致周围神经病变（OIPN）。

材料与方法

研究检索了截至2025年3月前发表在PubMed、EMBASE和Web of Science的RCT，纳入标准为：使用奥沙利铂化疗的CRC患者，且采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）量化周围神经病变。荟萃分析仅针对在三项及以上RCT中测试、总样本量不少于100患者的干预措施。

结果

共纳入20项研究，中位样本量为61（范围14–2450）。荟萃分析针对两类干预措施：一是具有抗氧化应激特性的药物，二是钙镁（Ca²⁺/Mg²⁺）输注。抗氧化应激治疗与治疗结束时≥2级OIPN的显著降低相关（OR: 0.04, 95%CI: 0.01–0.12; p<0.00001），而Ca²⁺/Mg²⁺输注未显示显著效果。35%的研究存在潜在高偏倚风险，45%研究偏倚风险较低。

讨论

本研究严格评估了14种药物或传统医学干预措施对OIPN的预防效果。抗氧化应激药物（如N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、L-肌肽和二甲双胍）通过直接清除活性氧（ROS）或间接增强抗氧化转录（如激活Nrf2通路）和改善线粒体功能发挥保护作用。与之相反，Ca²⁺/Mg²⁺输注和传统药物如牛车肾气丸（Goshajinkigan）均未显示显著益处。

研究的局限性包括纳入试验样本量小、部分试验未明确实施盲法、以及仅采用CTCAE评分可能带来的主观偏差。未来需开展大规模、随机、安慰剂对照试验，结合患者报告结局和客观生物标志物（如神经丝轻链[NfL]）进一步验证这些发现。

结论

尽管现有RCT样本量较小，但荟萃分析表明，抗氧化应激疗法可有效预防CRC患者治疗结束时严重OIPN的发生。建议开展大规模随机安慰剂对照试验，采用CTCAE分级和患者报告结局验证本研究发现。