肯尼亚子宫内膜癌临床病理与免疫组化特征分析：123例多中心回顾性研究

本研究系统回顾了肯尼亚两家三级转诊中心123例子宫内膜癌（EC）病例的临床病理特征及11种生物标志物（包括ER、PR、p53、p16、MMR蛋白等）的免疫组化表达谱。研究发现子宫内膜样癌（55.2%）和浆液性癌（26%）为主要亚型，其中p53异常表达率达53.5%，MMR蛋白缺失多见于子宫内膜样癌（30%）。研究强调了免疫组化（IHC）在资源有限地区对EC分子分型与风险分层的重要价值，为非洲人群EC精准诊疗提供了关键数据。

　　

引言

子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma, EC）是全球仅次于宫颈癌的第二大妇科恶性肿瘤，其发病率和临床表现存在显著的人群异质性。EC包含一组具有不同组织病理学和分子特征的肿瘤类型，世界卫生组织（WHO）将其分为七种组织学类型，其中子宫内膜样癌（Endometrioid Carcinoma, EEC）最为常见，而浆液性癌（Serous Carcinoma, SC）则以其侵袭性和不良预后著称。免疫组化（IHC）在EC的诊断分型、分子特征识别及预后评估中发挥着关键作用。本研究旨在通过对肯尼亚人群EC病例的临床病理特征及生物标志物表达谱进行综合分析，填补撒哈拉以南非洲地区该领域的研究空白，并为资源有限地区的临床实践提供依据。

材料与方法

本研究是一项回顾性分析，纳入肯尼亚两家三级转诊中心——内罗毕阿迦汗大学医院（Aga Khan University Hospital, Nairobi, AKUHN）和埃尔多雷特莫伊教学转诊医院（Moi Teaching and Referral Hospital, MTRH）——2012年至2022年间确诊的123例子宫内膜癌患者。研究使用归档石蜡组织块构建组织微阵列（TMA），并进行11种生物标志物的免疫组化检测，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、p16、p53、Napsin A、ARID1A、PTEN以及错配修复（MMR）蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）。所有切片经四位病理学家共识复核，数据采用Stata 16进行统计分析，分类变量比较使用Fisher精确检验，连续变量比较使用Mann–Whitney U检验，以p < 0.05为显著性水平。

结果

患者中位年龄为63岁，体质指数（BMI）中位值为30.3 kg/m²，肥胖是最常见的风险因素。组织学类型以子宫内膜样癌为主（68例，55.2%），其中低级别（FIGO 1–2级）50例，高级别（FIGO 3级）18例；非子宫内膜样癌共55例（44.8%），包括浆液性癌（32例）、癌肉瘤（15例）、透明细胞癌（5例）等。早期（FIGO I–II期）患者中86.8%为低级别EEC，而晚期（FIGO III–IV期）患者中52%为浆液性癌。

ER和PR在低级别EEC中表达最强（复合评分分别为5.8和6.1），在浆液性癌中表达较弱但仍可检测（ER评分3.9）。p16在浆液性癌中呈强弥漫性表达（平均评分13.1），在高级别EEC中也有类似表现（评分11.2）。MMR蛋白缺失主要见于EEC（30.0%），其中MLH1和PMS2并发缺失最常见（66.7%）。所有浆液性癌均显示p53异常表达（过表达或 null 型），总体p53突变率达56.1%。PTEN丢失在EEC中更为常见（64.3%），且与MMR缺失存在关联（70.6%）。ARID1A丢失率为23.0%，在低级别EEC中较为突出。Napsin A在3例透明细胞癌中表达，但也见于其他类型。

讨论

本研究首次全面描述了肯尼亚人群EC的临床病理与免疫表型特征。EEC为主要亚型，与全球趋势一致，但浆液性癌比例较高（26%），提示该人群可能具有独特的疾病分布特征。p53异常表达率高（53.5%），且多见于浆液性癌和部分高级别EEC，提示该类患者预后可能较差。MMR缺失率较低（总体22例），且集中于EEC，可能与遗传背景或环境因素有关。

IHC在区分高级别肿瘤类型（如高级别EEC与浆液性癌）中表现出重要价值：ER/PR的强度与分布、p16的弥漫性强表达、p53突变模式、PTEN及MMR状态均有鉴别意义。尽管存在一定标志物表达重叠（如p16在高级别EEC和SC中均强表达），综合IHC评分仍可提高诊断准确性。

研究的局限性包括样本量较小、随访数据缺失以及缺乏分子验证（如POLE测序）。然而，在分子检测不可及的地区，IHC为EC分型与风险分层提供了实用替代方案。

结论

肯尼亚人群EC以子宫内膜样癌为主，但浆液性癌比例较高，且与晚期诊断和p53突变相关。免疫组化标志物（ER、PR、p16、p53、MMR、PTEN）的表达模式具有亚型特异性和预后指示价值。本研究支持在资源有限地区推广IHC作为EC诊断与分层的有效工具，并为未来开展更大规模人群研究和临床干预提供了基础数据。