美国老年局部晚期头颈鳞癌真实世界治疗模式与临床结局分析：基于SEER-Medicare数据库的回顾性研究

本研究基于SEER-Medicare数据库，系统分析了美国老年局部晚期头颈鳞癌（LA HNSCC）患者的手术与非手术治疗模式及其对生存结局的影响。研究发现手术联合辅助放化疗（RT/CRT）与根治性放化疗分别为两类主要治疗策略，中位真实世界总生存期（rwOS）仅31-32个月。研究首次证实真实世界无事件生存期（rwEFS）与rwOS显著正相关（r>0.68, p<0.001），支持rwEFS作为临床试验中总生存期（OS）的替代终点，为加速新疗法研发提供重要循证依据。

　　

引言

头颈癌是一组起源于口腔、口咽、下咽和喉等部位的异质性肿瘤，其中超过90%为鳞状细胞 carcinoma（HNSCC）。约60%的患者在确诊时已处于局部晚期（LA）阶段，此类患者面临更高的局部复发风险和更差的预后。随着人口老龄化加剧，70岁以上老年HNSCC患者占比达30%，其治疗策略需综合考虑肿瘤部位、分期、年龄及合并症等因素。当前标准治疗包括手术联合术后放疗（RT）±系统治疗（ST），或根治性放化疗，但五年生存率仍低于60%，存在显著未满足的临床需求。

研究方法

本研究利用2007-2019年SEER-Medicare联动数据库，纳入66岁以上新诊断III-IVB期LA HNSCC患者2,180例，根据初始治疗方式分为手术切除组（626例）和非切除组（1,554例）。通过Kaplan-Meier曲线评估真实世界无事件生存期（rwEFS）和总生存期（rwOS），采用正态评分秩相关分析二者相关性，并通过Cox比例风险模型比较早期复发对长期生存的影响。rwEFS定义为从初始治疗日至首次复发或死亡的时间，复发判定基于≥2次间隔30天内的继发恶性肿瘤诊断码或后续治疗启动。

研究结果

患者基线特征显示，手术组平均年龄74.5岁，非手术组74.2岁，男性占比分别为62.1%和67.4%。手术组中56.3%接受术后RT±ST，26.8%仅行手术；非手术组64.9%接受根治性RT+ST。中位rwEFS在手术组为7.8个月（95%CI: 6.4-8.7），非手术组为10.0个月（9.4-10.9）；中位rwOS分别为31.4个月（25.2-40.1）和32.4个月（28.5-36.7）。多变量分析显示，术后辅助RT（HR=0.63）或放化疗（HR=0.50）显著延长手术组生存，根治性放化疗使非手术组死亡风险降低30%。晚期分期（IVb期HR=2.07）、高龄及高Charlson合并症指数（CCI）为共同危险因素。

肿瘤部位分层分析显示，口咽癌患者五年rwOS率最高（手术组52.0%，非手术组43.2%），下咽癌（手术组18.4%）和口腔癌（非手术组28.8）预后最差。75%的复发事件发生于初始治疗后第一年内，五年累计复发率达56.1%（手术组）和54.1%（非手术组）。rwEFS与rwOS呈现显著正相关（手术组r=0.69，非手术组r=0.68，均p<0.001）。里程碑分析证实，第一年内复发使非手术组后续死亡风险增加91%（HR=1.91, 95%CI: 1.60-2.29），手术组风险增加31%（1.31, 0.96-1.80）。

讨论与局限性

本研究揭示了老年LA HNSCC患者真实治疗模式与生存现状，首次在真实世界数据中验证EFS与OS的替代关系，为加速临床终点评价提供依据。结果与既往研究一致，如Saba等报道非手术口咽癌患者中位OS达34.6个月。但研究存在局限性：仅覆盖Medicare参保老年人群，缺乏HPV状态、ECOG评分等关键预后因素，复发识别依赖诊断码可能导致低估EFS。未来需结合医疗记录验证并纳入更全面预后变量。

结论

老年LA HNSCC患者生存结局仍不理想，当前治疗策略未能满足临床需求。手术联合辅助放化疗与根治性放化疗分别为两类主要治疗方式，其生存获益显著优于单一疗法。rwEFS与rwOS的强相关性支持其作为OS的早期替代终点应用于临床试验设计。早期复发与生存恶化显著相关，尤其非手术患者风险增幅达91%，凸显延缓复发对改善预后的关键意义。需进一步探索创新疗法以提升老年患者长期生存。