综述：肠道菌群疗法治疗慢性肾脏病

这篇综述系统探讨了肠道菌群（gut microbiota）失调与慢性肾脏病（CKD）的关联，聚焦于益生元（prebiotics）、益生菌（probiotics）、合生元（synbiotics）、粪菌移植（FMT）及中药（TCM）等干预手段。研究显示，靶向调节菌群可降低尿毒症毒素（如TMAO、p-cresyl sulfate）、改善肾小球滤过率（eGFR），但部分疗法如蔓越莓提取物或丙磺舒无效。未来需结合人工智能多组学（multi-omics）和纵向研究推动精准治疗。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）全球患病率达13%，其进展与肠道菌群紊乱密切相关。尿素反流、代谢性酸中毒及抗生素使用导致菌群失衡，表现为肠杆菌科（Enterobacteriaceae）增多而普雷沃菌（Prevotella）减少。这种失调促使尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚、TMAO）积累，通过破坏肠屏障（"leaky gut"）加剧炎症和肾纤维化。中药如益肾化湿颗粒通过富集粪杆菌（Faecalibacterium）改善肾功能，凸显菌群-肾脏轴的治疗潜力。

肠道菌群在CKD中的改变

CKD患者肠道菌群特征明确：链球菌（Streptococcus）和克雷伯菌（Klebsiella）扩增，而产短链脂肪酸（SCFA）的罗氏菌（Roseburia）减少。糖尿病肾病（DKD）患者更伴随丁酸菌耗竭，狼疮肾炎则表现为厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes）比例下降。膳食纤维补充可降低肌酐，而抗性淀粉（resistant starch）通过增加粪杆菌属（Faecalibacterium）减少炎症因子IL-6。

改善肾功能的菌群调控策略

合生元、益生菌与益生元

含乳双歧杆菌（Bifidobacterium lactis）的合生元能降低硫酸吲哚酚水平，但无法显著影响TMAO。益生菌如长双歧杆菌（B. longum）联合高粱片可提升SCFA合成，而β-葡聚糖（β-glucan）通过增加拟杆菌（Bacteroides）减少毒素。

膳食干预

低蛋白饮食促进酮体代谢，但减少丁酸菌；无麸质饮食可调节儿童肾病综合征的Treg/Th17平衡。姜黄素（curcumin）通过抑制大肠杆菌-志贺菌（Escherichia-Shigella）降低脂质过氧化。

粪菌移植与中药

FMT将菌群转向普雷沃菌科（Prevotellaceae），稳定血肌酐；益肾化湿颗粒则通过富集毛螺菌科（Lachnospiraceae）减少蛋白尿。

局限与展望

尽管合生元改变菌群（如双歧杆菌增多），但临床疗效有限；益生菌对腹膜透析患者的SCFA无影响。未来需结合噬菌体疗法（phage therapy）和母体菌群优化，推动个体化治疗。

结论

肠道菌群调控为CKD管理提供了新方向，但需解决疗效异质性问题。从抗性淀粉到中药复方，多手段联合或能实现从对症治疗到精准预防的跨越。