综述：膝关节与颞下颌关节骨关节炎的临床及病理异质性比较

这篇综述系统比较了膝关节骨关节炎（knee OA）与颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）的临床特征与病理机制，指出尽管两者均表现为软骨退化、滑膜炎等共性，但因解剖结构与生物力学差异（如TMJ为纤维软骨、承受多向咬合力），TMJOA呈现深层软骨裂隙、雌激素敏感等独特性。文章呼吁借鉴knee OA成熟研究框架（如Wnt/β-catenin、RANKL/OPG通路），推动TMJOA诊断标准化与靶向治疗开发。

　　

1 Introduction

膝关节与颞下颌关节（TMJ）作为人体高频使用关节，分别承担运动和咀嚼功能。两者均易发生骨关节炎（OA），表现为软骨降解、骨重塑和滑膜炎症。尽管TMJOA患病率达8%-16%，其研究远滞后于knee OA，尤其缺乏标准化诊疗体系。

2 Clinical heterogeneity

2.1 Anatomy and histology

TMJ由纤维软骨（含I/II型胶原）构成，区别于膝关节的透明软骨。膝关节在慢跑时承受4倍体重的压力（约3,600 N），而TMJ咬合力仅接近体重（900 N），但受神经肌肉反馈精密调控。

2.2 Epidemiology

全球约3.65亿人罹患knee OA，60岁以上人群患病率14.6%。TMJOA流行病学数据因诊断标准不一而模糊，但女性与高龄人群高发的趋势与knee OA一致。

2.3 Symptoms and diagnosis

knee OA依赖EULAR标准（疼痛、晨僵、功能障碍），TMJOA则采用DC/TMD标准（关节弹响、张口受限）。MRI在TMJOA中主要评估关节盘移位，而knee OA已发展出WORMS等精细评分系统。

3 Pathological heterogeneity

3.1 Cartilage

knee OA软骨退化始于表面纤维化，而TMJOA更常见深层裂隙。钙化模式亦不同：knee OA呈现"双潮线"钙化，TMJOA则表现为钙化前沿上移。

3.2 Subchondral bone

两关节均存在骨重塑失衡，但TMJOA更易引发颌面畸形。RANKL/OPG系统在两者中均调控破骨细胞活性，而TMJOA可能受雌激素通过Wnt通路的额外调控。

3.3 Synovitis

滑膜炎在knee OA中与NLRP3炎症小体激活相关，TMJOA则更突出血管增生和机械应力反应。

4 Pathogenic heterogeneity

4.1 Cartilage

knee OA中软骨细胞死亡涉及ASIC1a介导的焦亡，TMJOA则发现circGCN1L1通过miR-330-3p/TNF-α促凋亡。基质降解方面，knee OA以ADAMTS-5切割蛋白聚糖为主，TMJOA则受Hippo/YAP通路调控。

4.2 Subchondral bone

TGF-β1/Smad2/3通路在晚期knee OA促进骨形成，而TMJOA中雌激素可能通过抑制NF-κB减少骨吸收。

4.3 Synovitis

TMJOA滑膜病变显示独特的内膜纤维化，与knee OA的淋巴细胞浸润形成对比。

5 Discussion

TMJOA研究亟需建立类器官模型和影像评分系统。再生医学（如外泌体疗法）在knee OA的成果或可转化至TMJOA，但需考虑纤维软骨的特殊微环境。跨关节比较研究将为精准医疗提供新视角。