卵泡刺激素δ（follitropin delta）在低反应风险患者IVF/ICSI中的真实世界应用与疗效分析

本综述聚焦于卵泡刺激素δ（follitropin delta）在卵巢低反应（POSEIDON 3/4组）患者中的真实世界应用。研究显示，该药物通过个体化剂量算法（基于体重和AMH水平）显著提高获卵数（6.3±4.3枚）和持续妊娠率（20.0%），且无药物不良反应报告，为辅助生殖技术（ART）中难治性人群提供了新的治疗策略。

　　

引言

全球约有1.9%的20-44岁育龄女性面临原发性不孕症（无法活产），10.5%面临继发性不孕症（无法生育第二胎或更多）。辅助生殖技术（ART）如体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）成为重要解决手段，其中控制性卵巢刺激（COS）是关键环节。近年来，卵泡刺激素δ（follitropin delta）作为唯一基于人细胞系的重组促卵泡激素（FSH），通过个体化剂量算法（依据患者体重和抗米勒管激素AMH水平）显著优化了卵巢刺激的疗效与安全性。本研究旨在探讨follitropin delta在POSEIDON 3组和4组（AMH <1.2 ng/ml）低反应风险患者中的真实世界应用效果。

材料与方法

本研究为DELTA研究的事后分析（post-hoc analysis），纳入法国14个中心的35例AMH水平低于1.2 ng/ml（平均0.7±0.29 ng/ml）的低反应风险患者。所有患者接受follitropin delta治疗，并随访至首次胚胎移植后10-11周。数据收集包括基线特征、刺激方案、获卵数、胚胎移植及妊娠结局，并统计药物不良反应（ADRs）。

结果

基线特征与治疗方案

患者平均年龄35.6±4.4岁，体重64.5±8.3 kg，BMI 23.7±3.1 kg/m²，不孕年限3.5±2.4年，其中65.7%为原发性不孕。92.9%为首次接受IVF/ICSI治疗。74.3%的患者基于算法确定起始剂量（平均每日14.2±4.0 mcg），总剂量为187.7±135.3 mcg，刺激周期平均11.6±6.7天。80%采用GnRH拮抗剂方案，20%接受混合方案（联合其他促性腺激素）。

卵巢反应与胚胎学结果

91.4%患者完成取卵，平均获卵数6.3±4.3枚。其中28.1%达到目标反应（8-14枚），68.7%低于目标（<8枚），3.1%高于目标（≥15枚）。71.4%患者接受胚胎移植（平均1.04±0.98枚），84%为新鲜移植。周期取消率8.6%（因低反应），取卵后取消率14.3%（因无获卵或受精失败）。

妊娠结局与安全性

28.6%患者βhCG阳性，22.9%达到临床妊娠，持续妊娠率为20.0%（每移植周期28%）。所有持续妊娠均发生于遵循算法剂量组。无药物不良反应（ADRs）或严重不良反应（SADRs）报告。

讨论

本研究首次在真实世界中验证follitropin delta对低反应患者（POSEIDON 3/4组）的适用性。尽管获卵数（6.3枚）低于非低反应人群，但持续妊娠率（20%）与既往研究一致，且算法剂量组表现更优。较高起始剂量（14.2 mcg）反映临床对低反应患者的积极调整，但剂量调整率低（7.7%），符合ESHRE指南不推荐中途调整剂量的原则。无OHSS事件发生，凸显其安全性优势。

结论

Follitropin delta在低反应患者中展现出良好的疗效与安全性，个体化剂量算法是其核心优势。真实世界数据为临床决策提供了重要补充，有望改善难治性人群的ART结局。未来需更大样本研究进一步验证其应用价值。