多烯磷脂酰胆碱（PPC）在中国代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者肝纤维化管理中的真实世界研究：延缓纤维化进程与改善代谢紊乱的临床证据

本综述基于中国多中心真实世界数据，首次证实多烯磷脂酰胆碱（PPC）治疗可显著降低代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的肝纤维化风险（FIB-4指数下降，p=0.034），并改善肝功能指标（AST、总胆红素）及血脂代谢（LDL-C）。研究强调PPC在MAFLD合并代谢综合征（T2DM、CVD等）患者中的治疗价值，为肝病多学科管理提供重要临床依据。

　　

引言

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球成人慢性肝病的主要病因，中国患病率高达30%，预计2030年患者数将突破3.14亿。MAFLD是一种多系统疾病，疾病谱从单纯性脂肪变性进展至代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。其与2型糖尿病（T2DM）、肥胖、心血管疾病（CVD）等代谢共病高度共存，显著增加致命性肝并发症风险。非侵入性检测指标FIB-4指数（基于年龄、AST、ALT及血小板计数）被多国指南推荐用于肝纤维化风险评估。目前除Resmetirom获美国FDA有条件批准外，中国临床广泛使用肝保护药物如多烯磷脂酰胆碱（PPC）改善肝损伤，但其对纤维化的影响缺乏真实世界证据。

研究方法

本研究为多中心回顾性观察性研究，提取2020–2022年中国6城市11家三级医院数据。纳入标准为符合APASL 2020指南的MAFLD患者（伴T2DM或≥2项代谢紊乱）。患者分为PPC组（口服PPC胶囊228mg，每日三次）和对照组（未用肝保护药物）。主要终点为12周±18天和24周±36天时FIB-4指数较基线的变化；次要终点包括肝酶（AST、ALT、总胆红素）和血脂（LDL-C）水平变化。采用倾向评分匹配（PSM）和协方差分析（ANCOVA）控制混杂因素。

研究结果

患者特征与治疗模式

从82,908例MAFLD患者中筛选出22,705例接受肝保护药物治疗者，其中7,093例（31.2%）使用PPC。PPC治疗者中男性占68.3%，平均年龄50.4岁，47.6%存在中高危纤维化风险（FIB-4≥1.3），48.2%和65.6%分别有AST和ALT升高。合并症以T2DM（48.5%）、CVD（41.9%）、高脂血症（40.3%）和高血压（38.6%）为主。患者就诊科室以内分泌科（20.7%）、肝病/消化科（12.2%）为主。PPC常与双环醇（29.3%）、甘草酸制剂（14.4%）联用，或与降糖（二甲双胍25.5%）、降脂（阿托伐他汀33.9%）及降压药（氨氯地平8.9%）联合应用。

PPC对肝纤维化的影响

经PSM匹配后，PPC单药治疗24周显著降低FIB-4指数（较基线变化值：-0.12±0.62 vs. 对照组+0.11±0.50，p=0.034），12周时差异未达显著性（p=0.7381）。

PPC对肝功能指标的改善

PPC组12周时AST降幅显著优于对照组（-6.25±15.18 vs. -2.41±15.40，p=0.0392）。ALT水平呈下降趋势但无统计学差异。总胆红素在12周（-1.97±5.93 vs. +0.23±6.12，p=0.0122）和24周（-3.39±5.65 vs. +1.24±3.94，p=0.0010）均显著降低。

PPC对血脂的调节作用

在MAFLD合并高脂血症亚组中，PPC治疗12周后LDL-C水平显著下降（-0.23±0.71 vs. 对照组+0.13±0.67，p=0.0442），24周时差异不显著。

讨论

本研究首次在真实世界中验证PPC可延缓MAFLD患者肝纤维化进展，其机制可能与PPC抑制肝星状细胞胶原沉积、促进脂细胞胶原降解及保护线粒体膜完整性相关。结果与既往RCTs一致，如PPC联合吡格列酮较单用吡格列酮更能减轻纤维化。中国MAFLD患者合并代谢共病率高，但肝保护药物使用率不足30%，且非肝病科室对纤维化筛查意识有待提升。FIB-4指数作为简便工具，应在基层医院及非肝病科室推广。

局限性

研究存在以下局限：MAFLD诊断未经病理确认；缺乏腰围及肥胖数据；可能存在未测量混杂因素；样本量受限（因PPC为非处方药，随访数据缺失）；结论需在其他种族中验证。

结论

PPC治疗可降低MAFLD患者肝纤维化风险，改善肝功能及血脂异常，尤其适用于伴肝酶升高、纤维化风险或代谢综合征（如T2DM、CVD）者。本研究为MAFLD多学科管理及PPC临床应用提供了高级别真实世界证据。