膳食维生素C摄入通过抑郁评分与BMI介导降低女性不孕风险：基于NHANES 2013–2018的横断面研究

本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，揭示膳食维生素C（VC）摄入与女性不孕风险呈非线性负相关，最高摄入组风险降低39.4%。研究发现18-34岁女性VC摄入达132.7 mg时保护效应最显著，且抑郁评分（PHQ-9）和体重指数（BMI）分别介导5.28%和7.83%的效应，为营养干预改善生殖健康提供新视角。

　　

背景

不孕症定义为规律无保护性交12个月后未能获得临床妊娠，全球约17.5%成年人受其影响。近年来，膳食营养对生殖功能的调控作用备受关注，其中具有抗氧化特性的维生素C（VC）可能通过表观遗传机制影响女性生育能力。肥胖和心理障碍的流行进一步凸显了探索VC与不孕关联的重要性。

材料与方法

研究数据来源于2013–2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，最终纳入2,381名18-44岁美国女性。通过两次24小时膳食回顾访谈计算日均VC摄入量（变量DR1TVC、DR2TVC），不孕状态依据问卷“是否尝试怀孕1年未成功”（变量RHQ074）判定。采用多元逻辑回归、平滑曲线拟合、介导分析和敏感性分析等方法，并调整年龄、婚姻状况、睡眠障碍、慢性病史及多种营养素摄入等混杂因素。

结果

基线特征显示，不孕组与生育组在年龄、婚姻状况、慢性病史、BMI、PHQ-9评分及VC摄入量等方面存在显著差异。多元回归分析表明，与VC最低四分位数组（Q1）相比，最高组（Q4）不孕风险降低39.4%（调整后OR=0.606；95% CI: 0.419–0.878, P=0.008）。年龄分层分析发现，18-34岁女性中VC与不孕存在非线性关联（P=0.033），阈值效应分析显示拐点为132.7 mg VC摄入量：低于该值时，每增加1 mg VC摄入风险降低0.9%（P=0.001）；高于该值时关联减弱（P>0.05）。

介导分析表明，PHQ-9评分和BMI分别介导了5.28%（P=0.034）和7.83%（P=0.010）的效应。敏感性分析证实结果稳定性，且教育水平和种族对关联有显著交互作用（P<0.05）。

讨论

VC作为水溶性抗氧化剂，可通过清除活性氧（ROS）、抑制NF-κB活性及减少细胞凋亡（如降低caspase 3/8表达）缓解氧化应激对卵巢组织的损伤。抑郁状态可能通过HPA轴紊乱抑制HPO轴功能，而VC的神经保护作用可能改善心理状态。肥胖相关的慢性炎症和胰岛素抵抗会损害卵母细胞质量和子宫内膜容受性，VC则通过增强脂代谢（肉碱合成辅因子）和改善血糖控制间接支持生殖功能。需注意VC摄入超过400 mg时获益不再显著，且可能引起胃肠道不适。

结论

膳食VC摄入可能通过改善心理状态（PHQ-9评分）和体重管理（BMI）降低18-34岁女性不孕风险。建议未来开展随机对照试验验证VC的预防效应，并深入探索营养、心理及生理状态的交互作用对生殖健康的影响。