综述：先天性iNKT细胞：从生物学洞察到临床影响

这篇前沿综述系统梳理了iNKT（恒定自然杀伤T）细胞的生物学特性与临床转化价值。文章重点阐述了其通过CD1d分子提呈脂质抗原的独特机制、兼具先天与适应性免疫的双重功能（如同时分泌Th1/Th2型细胞因子），以及在肿瘤、感染和移植物抗宿主病（GVHD）等疾病中的治疗潜力。特别强调了其无MHC限制性、无GVHD风险的优势，为现成（off-the-shelf）细胞疗法提供了新范式。

　　

1 引言：iNKT细胞作为混合免疫主力军

恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是一类独特且稀少的T细胞亚群（平均占0.01%-0.2%），在免疫调节、稳态维持以及抵抗病原体和癌症中发挥关键作用。它们被称为“恒定”是因为表达高度保守的T细胞受体（TCR），其α链在不同个体间几乎恒定（人类为TRAV10–TRAJ18），并与有限的Vβ基因（人类主要为TRBV25-1）配对。iNKT细胞的故事始于20世纪80年代末，研究者在小鼠中发现具有混合T细胞和NK细胞表型的特殊淋巴细胞。这些细胞主要表达αβ TCR以及CD161（小鼠中称为NK1.1，人类为NKR-P1A），该抗原曾被认为仅存在于NK细胞。这种混合特性使其在1995年被初步命名为“NK T细胞”。随后的研究表明，这些细胞受限于单态且与MHC相关的CD1d分子，从而将它们与先前描述的“NK T”细胞联系起来，并揭示它们代表同一群体而非两个独立的群体。人类iNKT细胞在两年后由Exley及其团队报道。

iNKT细胞与常规T细胞的真正区别在于其恒定的TCR α链，而后者表达多样化的TCR。这一发现促使S. Brian Wilson团队在2001年引入了“恒定NKT细胞”或“iNKT细胞”这一术语。研究者还意识到，这些细胞的激活和发育需要β₂-微球蛋白，尽管大多数不表达CD8共受体，且为CD4⁺或CD4和CD8“双阴性”（DN）。这一发现有助于将iNKT细胞确立为一个独特的T细胞亚群，具有特定的功能机制和在免疫系统中的专门作用。

CD1d作为iNKT细胞的限制元件是一个重要的功能突破。值得注意的是，小鼠和大鼠只有一个或两个CD1d基因，而人类则存在多种同种型，即CD1a、CD1b、CD1c和CD1e，其中CD1e保留在细胞内。不久后，人们清楚认识到，CD1d与其他CD1同种型一样，提呈来自内源性和微生物来源的脂质抗原。CD1d存在于抗原提呈细胞（APC）上，包括B淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞（DC）和巨噬细胞，以及胸腺细胞和某些非造血细胞，如上皮细胞、实质细胞和血管平滑肌细胞。由于恒定的TCRα及其特殊的结合特性，iNKT细胞独特地擅长立体特异性地识别与CD1d复合的α-半乳糖神经酰胺（αGalCer），这驱动了人类iNKT细胞的强效扩增。负载αGalCer的CD1d四聚体的开发使得直接检测这些细胞成为可能，并巩固了它们作为一个高度专业化T细胞亚群的分类。

如今，iNKT细胞因其独特的生物学特性而受到认可，这些特性为开发新型细胞疗法以治疗癌症、感染和炎症性疾病等具有挑战性的病症提供了巨大希望，这些疾病通常难以或不适合用常规MHC限制的T细胞和NK细胞来解决。

2 iNKT细胞在个体和疾病环境中具有广泛的治疗潜力

iNKT细胞是一个稀少但显著异质性的T细胞亚群，包含功能特化的亚群。历史上，CD4^-和CD4⁺亚群被用来区分人类iNKT群体，分别具有增强的细胞毒性潜能和更大的调节能力。随后的研究通过结合T和NK激活、分化和归巢的经典表面标志物（如CD28、CD27、CD62L、NKG2D、CD161、KLRs、CCR7、CCR5）的表达，揭示了更广泛的人类iNKT多样性，以及人类iNKT特异性细胞因子模式和转录程序。与小鼠对应物不同，人类iNKT亚群的定义不太明确，这与它们显著的多功能性一致。此外，尽管它们与MHC限制的T细胞和NK细胞共享经典的记忆和效应分子，但人类iNKT细胞不能轻易分类为常规的初始、记忆和效应状态。然而，它们增殖、存活和功能的能力在个体内部和个体之间存在差异，这与CD62L⁺表型模式以及暴露于不同细胞因子环境相关，这些差异可能导致治疗环境中不同的功能结果。

由于它们既能调节免疫反应又能直接作为效应细胞发挥作用，iNKT细胞正在成为免疫系统中的强大参与者，在癌症、感染和免疫介导的疾病中显示出保护作用。此外，它们结合了先天和适应性免疫的特征，这使它们成为具有“准备行动”状态的“混合效应器”。与经典的先天免疫细胞非常相似，iNKT细胞在几分钟或几小时内对危险信号、促炎细胞因子和CD1d提呈的脂质抗原刺激作出快速反应。同时，像常规的MHC限制的T细胞一样，它们使用其TCR启动特定的、CD1d限制的反应，包括细胞毒性和免疫调节。尽管相对稀少，但iNKT细胞在效应和免疫调节功能方面与抗原特异性T细胞相比具有优势。这一点以及它们先天样的反应性使iNKT细胞能够比T细胞行动更快，并且每个细胞产生异常大量的细胞因子，协调先天和适应性免疫反应。因此，iNKT细胞具有显著的治疗潜力，其范围超出了癌症免疫治疗，为治疗严重感染和慢性炎症性疾病带来了希望。

iNKT疗法的主要优势之一是它们能够从供体转移到受体而不会引起移植物抗宿主病（GVHD）。这一特性源于其恒定的TCRα链和对单态CD1d分子的限制，与经典的MHC限制的T细胞形成鲜明对比，消除了同种异体常规T细胞所需的内源性TCR消除的需要。因此，可以生成同种异体iNKT细胞库用于现成细胞治疗，规避了与T细胞适应性、制造成本以及从患者单采血或从健康供体大量基因编辑的同种异体产品生成自体T细胞产品所需时间相关的常见T细胞治疗挑战。除了避免GVHD外，iNKT细胞还可以抑制引起GVHD的同种异体反应性供体T细胞，这是其协调免疫反应的特殊能力的一部分。这一特性在同种异体造血干细胞移植（HSCT）中特别有价值，iNKT细胞可以帮助预防和控制潜在致命的免疫反应，同时通过移植物抗肿瘤（GVT）效应和抗微生物防御促进保护性免疫。这些功能对于HSCT接受者尤其关键，他们通常由于基础疾病、预处理方案和长期的抗GVHD治疗而处于免疫抑制状态。此外，通过抑制已知会损害造血干细胞和祖细胞植入的炎症触发因素，iNKT细胞可以支持持久的供体嵌合，而不需要完全消除宿主免疫细胞。这种全功能一体性有可能延长移植物持久性，同时最小化同种异体反应性爆发、感染并发症和疾病复发，从而增强整体移植成功。总而言之，这些看似矛盾的行为，即抑制有害免疫反应的同时增强保护性反应，使情境反应性iNKT细胞在移植和同种异体细胞治疗的广泛应用中具有价值，既作为未修饰产品，也作为工程化产品以增强治疗效益。

最后，iNKT细胞表现出明显的组织趋向性，并且比循环中的常规MHC限制的T细胞更有效地归巢到特定组织，显示出组织驻留样行为，由不同的趋化因子和归巢受体表达模式驱动。在小鼠中，iNKT细胞的解剖分布与功能特化密切相关，并且易于药理学调节。例如，静脉注射αGalCer激活肝脏和脾脏血管周围的iNKT细胞，诱导强烈的系统性干扰素-γ反应，而口服给药主要参与肠系膜淋巴结中的iNKT细胞，触发局部IL-4介导的耐受效应。类似地，在人类中，新兴证据指向组织特异性功能程序，这些程序可用于在癌症、疫苗和移植环境中塑造治疗反应，调节基于iNKT细胞的免疫疗法的类型（免疫佐剂或耐受性）、范围（全身或局部）和动力学（快速或延迟）。重要的是，组织归巢能力与肿瘤部位的增加 trafficking 和功能相关，iNKT细胞在将肿瘤微环境（TME）从免疫抑制性转变为促炎和抗肿瘤方面可以发挥关键作用。事实上，通过CD1d靶向免疫抑制性髓样细胞、招募细胞毒性T和NK细胞以及激活APC，iNKT细胞可以为实体恶性肿瘤和淋巴增生性实体样肿瘤中的肿瘤根除创造必要条件。外周血来源的iNKT细胞易于分离，并广泛反映其组织驻留对应物的特征，支持它们作为能够 trafficking 到不同组织（包括大脑等免疫特权部位）并在其中发挥作用的通用效应器。然而，某些iNKT亚群可能在特定的解剖生态位中表现出 superior trafficking 或持久性。因此，疾病特异性应用可能受益于富集或使用组织来源的iNKT细胞，类似于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，以增强位点特异性活性。因此，治疗策略在设计持久性追踪方法时可能需要考虑组织特异性差异，包括根据疾病背景考虑肿瘤活检或骨髓采样。

总之，这一系列特征确立了iNKT细胞作为一个高度多功能的T细胞亚群，具有广泛的治疗潜力。它们同时发挥效应功能、调节免疫反应、促进供体细胞/组织植入以及归巢到特定部位的能力，结合安全的治疗特性，使它们成为一个有前途的工具，不仅用于癌症免疫治疗，还用于治疗严重感染、系统性炎症性疾病以及改善造血和器官/细胞移植的结果。它们在组织免疫反应和稳态中的作用也为解决常规T和NK细胞基础疗法仍面临的挑战开辟了新的机会。

3 iNKT细胞可在实体癌患者中诱导完全缓解

某些CD1d⁺细胞类型（如一些B细胞淋巴瘤）产生的肿瘤通常保留CD1d表达，尽管水平可能随肿瘤阶段而变化，例如在多发性骨髓瘤进展期间下降。然而，在癌症患者中，iNKT频率和/或功能常常减弱。循环iNKT数量减少及其有效功能能力的降低与较差的临床结果相关。同样，基础和治疗性增加的iNKT数量与更好的预后和改善的患者结果相关。总的来说，这些观察表明患者自身的iNKT细胞在抗肿瘤免疫中扮演重要角色，支持旨在恢复内源性iNKT细胞数量和功能的策略。

重要的是，患者来源的iNKT细胞可以在体外扩增，并在最佳培养条件下显示修复的功能，逆转在癌症患者中看到的功能障碍。扩增的自体iNKT细胞保留其自然归巢到肿瘤的能力，并通过直接的抗TME活性和NK样细胞毒性，以及免疫佐剂效应，减轻肿瘤相关的免疫抑制和异质性。这些发现支持使用基于iNKT的疗法，包括患者来源的扩增iNKT细胞，以增强内源性iNKT数量和功能。无论是通过内源性激活还是过继转移，自体iNKT细胞提供了一个宝贵的平台来恢复抗肿瘤免疫，并为癌症患者提供了一种新的治疗策略。

早期在肺癌和黑色素瘤患者中的临床试验探索了在体外扩增自体（患者来源）iNKT细胞并将其重新输注到同一患者中以恢复iNKT正常频率和功能的可行性。在一项针对六名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究中，自体外周血单核细胞（PBMC）在3周的扩增期内富集了iNKT细胞，并以1至5 × 10⁷ iNKT细胞/m²/输注的剂量进行两次输注（纯度最小-最大：0.01 - 25%）。虽然治疗没有诱导肿瘤消退，但它使两名患者的疾病稳定了9和12个月，所有参与者都显示出免疫激活的迹象。一项在黑色素瘤患者中的试验采用了改进的制造方案，包括在体外扩增前用针对iNKT细胞受体（iNKTCR）的单克隆抗体富集iNKT细胞，从而获得更高纯度的自体iNKT产品（13-87%，中位数66%）。九名患者中有三名保持无进展超过四年（53-65个月），总进展时间约为一年半，甚至包括一名在治疗时疾病 actively progressing 的患者。总的来说，这一开创性的经验提供了令人鼓舞的数据，支持探索优化的iNKT策略以进一步提高临床疗效。

提高iNKT细胞治疗成功率的一种有前途的方法涉及使用嵌合抗原受体（CAR）、重组TCR（rTCR）、嵌合TCR和其他合成修饰进行基因工程。在临床前研究中，CAR-iNKT和rTCR-iNKT在杀死靶细胞方面比未修饰的iNKT更有效，同时保留其先天的 trafficking 和免疫调节能力，以及其内源性TCR和NK受体的功能，这些对于针对TME以及恶性细胞的最大活性是必需的。在一项具有里程碑意义的临床试验（NCT03294954）中，十二名对标准治疗无反应的神经母细胞瘤儿童和年轻成人接受了工程化以表达GD2特异性CAR和IL-15的自体iNKT细胞治疗。这种CAR-iNKT细胞疗法被证明是安全且临床有效的，产生了一例完全缓解和两例部分缓解，同时有体内扩增和肿瘤归巢的证据。值得注意的是，在同一机构接受第三代GD2特异性CAR T细胞治疗的神经母细胞瘤患者（其设计通过包含两个共刺激域而非一个来增强抗肿瘤反应，比常用的第二代版本更有效）未达到客观反应。总的来说，这些结果强调了通过合成工程增强的iNKT治疗活性的有希望的改进。另外两项正在进行中的试验（NCT06182735和NCT06728189）正在评估自体CD70靶向CAR-iNKT在转移性肾细胞癌（mRCC）和晚期实体瘤患者中的效果。来自六名mRCC患者的 interim 结果显示，在四名可评估病例中，有两例出现显著肿瘤缩小，反应持续至少九个月，尽管CD70表达低。CAR-iNKT在循环中持续了五个月，没有严重细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的证据。这些早期数据进一步证实了基因重定向iNKT用于治疗迄今无法治愈的实体癌的可行性，并显示出有希望的治疗活性迹象。进一步的改进正在进行中，并且一些已经在临床中进行测试，包括创新的组合策略以优化实体癌患者的iNKT细胞扩增、持久性和抗肿瘤效力。与生物技术公司合作的额外临床前工作正积极专注于开发具有理想特性的CAR-iNKT治疗产品，例如较少分化（CD62L⁺）、较少耗竭（BTG1敲低）和Th1极化亚群，以增强持久性和功能性。具体来说，有强有力的数据支持CD62L表达标志着一个中央记忆样群体，其特征是在临床前体内模型中具有 sustained 抗肿瘤效应，并在患者中产生更持久的反应。这个亚群对于治疗开发特别有吸引力，提供了长期免疫监视和肿瘤控制的潜力。

总之，这些进展以及CAR-iNKT在具有挑战性的实体瘤患者中 promising 的临床活性标志着细胞治疗领域的一个重要里程碑。除了建立这个多功能细胞平台的可行性之外，这些发现表明CAR-iNKT可以驱动有意义的临床反应，值得进一步研究用于治疗现有疗法仍然 largely ineffective 的无法治愈的疾病。

4 同种异体、现成的iNKT疗法在难治性癌症患者中是可行的

iNKT疗法的第二个主要进步是转向同种异体而非自体方法，以利用健康iNKT细胞的全部功能，这些细胞从未暴露于肿瘤的抑制和癌症治疗的毒性。与常规T细胞不同，iNKT和CAR-iNKT不会引起GVHD，并且可以主动抑制同种异体反应。此外，尽管它们在循环中频率稀少，但iNKT及其工程化产品表现出独特的 substantial 和 sustained 抗原特异性增殖反应潜力，使它们成为简化制造和增强现成细胞疗法可行性的理想选择。

在试验NCT04754100中，供体来源的、纯的、未编辑的iNKT细胞产品被制造并冷冻保存以备需求，然后输注给无关且未进行淋巴清除的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者已知表达CD1d。尽管细胞剂量相对较高（总计高达1×10⁹），但未观察到GVHD、CRS或ICANS。八名接受治疗的患者中有两名报告疾病稳定，其中一名尽管先前对六线治疗（包括抗CD38、PD-1和SLAMF7单克隆抗体）耐药，但骨髓恶性细胞持续减少超过50%。

同种异体iNKT现在正在工程化环境中进行探索。在试验NCT00840853中，CD19-CAR-iNKT与IL-15以及靶向β₂-微球蛋白和CD74的shRNA共同工程化，这些是下调MHC I类和II类分子并促进免疫逃避的既定策略，并与标准淋巴清除方案一起施用。初步数据显示，低至1 ×10⁷ CD19-CAR-iNKT/m²即可诱导难治性B细胞恶性肿瘤患者完全缓解，这些患者分别包括一名急性淋巴细胞白血病和三名非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。供体iNKT可检测到五周，这是一个初步观察结果，提出了尚未解决的关于iNKT细胞在免疫排斥中的作用的问题，以及其免疫耐受能力抵消供体来源的CAR-iNKT自身消除的潜力。迄今为止，iNKT生物学的这一方面仍然 largely uncharted。目前也不清楚iNKT的长期功能持久性是否是维持缓解所必需的，或者在某些患者中 transient 恢复抗肿瘤免疫力是否足够。这项以及未来使用工程化同种异体iNKT的临床试验的结果将为这些重要问题提供关键见解。

为了进一步推进现成的iNKT疗法，研究者还在探索诱导多能干细胞（iPS）和造血干细胞（HS）来源的iNKT。在一项首次人体试验（jRCT2033200116）中，iPS-iNKT被注射到晚期复发/难治性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的肿瘤供血动脉中。主要终点是确定安全性和剂量限制毒性，输注剂量高达1×10⁸ iPS-NKT细胞/m²，且无需事先淋巴清除，为增强的CAR iPS-NKT的临床开发奠定了基础。类似地，CAR HS-iNKT正处于临床前开发阶段，研究表明它们保留了外周血单核细胞（PBMC）来源的iNKT的先天恒定NKT细胞TCR、NK样和CAR效应功能。PBMC来源和干细胞诱导的iNKT都具有 exceptional 扩增能力，能够在单次制造运行中生产数十亿细胞。然而，并排比较表明，HS-iNKT倾向于NK样分化，具有更突出的直接细胞毒性，并且表型上免疫原性较低，这可能增强对宿主免疫排斥的抵抗力。

总之，这些研究代表了开发同种异体抵抗、现成细胞的垫脚石。虽然iNKT防止自身排斥的能力仍然是假设性的，但使用同种异体供体细胞的临床和临床前研究证明了它们用于现成癌症免疫治疗的多功能性和可扩展性。在难治性B恶性肿瘤中实现完全缓解标志着一个重要的里程碑。随着iPS-NKT疗法已经进入临床，HS-iNKT疗法即将到来，该领域正在迅速发展。这些下一代方法承诺提供更易获得、可能更有效的治疗，将iNKT平台置于癌症免疫治疗的前沿，并 growing 临床证据显示其益处。

5 供体iNKT在急性炎症和感染性疾病中显示出挽救生命的潜力

iNKT在病原体的快速清除中扮演多重关键角色，并且在急性病毒感染中至关重要，低iNKT数量通常与严重结果相关。虽然CD1d和糖脂激动剂已被广泛探索作为疫苗佐剂和慢性病毒感染的潜在治疗方法，但直接施用供体iNKT可能提供一种更强大的策略，以在危重患者中诱导快速缓解，克服患者iNKT数量少和功能障碍的限制。此外，现成的可用性且无需事先化疗或供体-受体MHC匹配，结合iNKT先天样的快速作用功能，使它们特别适合紧急干预。

在试验NCT04582201中，一个来自健康供体的未修饰、同种异体iNKT细胞的冷冻库使得治疗二十一名患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的危重患者成为可能，其中包括那些需要机械通气的患者。单次输注供体来源的iNKT导致显著的生存获益（70% compared to 10-39% in controls），一些患者能够在iNKT输注后24小时内拔管。治疗还显著减少了继发感染，即使剂量高达10⁹细胞，也未观察到治疗相关毒性。这些令人印象深刻的结果可能源于iNKT的双重抗病毒和免疫调节效应，有效逆转免疫耗竭，减轻细胞因子风暴，并恢复免疫稳态。进一步强调其临床潜力，最近的一份病例报告描述了一名免疫抑制的肾移植患者的 dramatic 恢复，该患者发展为严重的COVID-19，进展为呼吸衰竭，需要机械通气和体外膜肺氧合（ECMO）。并发症包括严重的弥散性血管内凝血（DIC）、危及生命的胃肠道和气道出血需要输血，以及需要持续肾脏替代治疗的肾衰竭。值得注意的是，单次输注1 × 10⁹ iNKT细胞（在紧急授权IND 30029下输注）导致快速完全恢复：患者脱离氧气、透析，并恢复基线肾功能，日常生活完全独立。

总的来说，这些发现代表了现成同种异体细胞治疗的一个里程碑，证明了未编辑iNKT在急性感染环境中的可行性、安全性和有效性，而在这些环境中，常规MHC限制的T细胞疗法既不适用也不可行。重新输注iNKT（可能 optimally 来自无关供体）而不会产生 sustained 同种抗体反应的潜力进一步支持了它们在面对 recurrent 感染的患者中 repeated 给药的适用性，为重症监护医学中更广泛的临床应用铺平了道路。

6 iNKT细胞为无需免疫抑制剂的同种移植铺平道路

供体和受体iNKT都可以在抑制引起GVHD的同种异体反应性T细胞中发挥关键作用。例如，急性GVHD的临床研究和实验小鼠模型表明，全身淋巴照射（TLI）预处理可能促进内源性耐辐射、Th2极化的iNKT的相对扩增，导致供体同种异体反应性T细胞的抑制和调节性T细胞（Treg）的激活。类似地，在人类同种异体反应性和小鼠同种异体移植模型中，供体iNKT被证明可以减轻实验性GVHD。因此，人们对基于iNKT的GVHD治疗方法越来越感兴趣。

除了它们的抑制效应外，iNKT还在GVHD中扮演积极的预防角色，正如在同种异体HSCT接受者中的发现所证明的那样，较低的急性GVHD风险与供体移植物中较高数量的CD4^- iNKT细胞相关，以及移植后循环iNKT细胞更快、更 robust 的恢复。在儿童单倍体相合同种异体HSCT中，较高的iNKT细胞计数不仅与GVHD保护相关，还与降低白血病复发风险相关，进一步支持在同种异体HSCT后将iNKT用作抗GVHD预防。iNKT控制病原体感染的能力为它们在HSCT中的使用提供了额外的理由，因为在HSCT中，急性病毒、细菌和真菌感染以及潜伏病毒感染的再激活是 frequent 的，并且有 high risk 阻止植入以及致命。

一项1期研究（NCT03802695）正在评估工程化供体移植物（称为Orca-Q移植物）的安全性、耐受性和有效性，其中CD34⁺造血干细胞产品在输注前富集了供体iNKT以及其他T细胞亚群。在三十三名接受单倍体相合HSCT、接受清髓性预处理且仅接受 minimal GVHD预防（单独使用他克莫司，无移植后环磷酰胺）的接受者中，未观察到4级急性GVHD病例。仅有五名患者发生2-3级急性GVHD，并且在约1年中位随访时未报告中度至重度慢性GVHD，而历史对照组中度至重度慢性GVHD的发生率为24–33%。此外，一年无复发生存率达到82%，突显了iNKT富集供体移植物的治疗前景。在同一研究的扩展组中，Orca-Q在没有任何GVHD预防的情况下施用。该队列与前一队列的不同之处在于患者和供体是HLA相同的，并且清髓性预处理是白消安/氟达拉滨/塞替派（BFT；十一名患者）或基于全身照射（TBI；三名患者）。在BTF组中，只有两人出现急性GVHD（2级），无人发生慢性GVHD，只有一名患者经历复发。一年时，总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和GVHD/无复发生存期（GRFS）均为90%。在TBI组中，观察到一例3级急性GVHD和一例轻度慢性GVHD，导致OS和RFS为85%，GRFS为77%。这些结果突显了iNKT富集供体移植物作为更快免疫重建桥梁的潜力，减少了抗GVHD免疫抑制的需要，同时保留了GVT效应。结合iNKT tailored 预处理方案，结果可能会进一步改善。

基于这一势头，捷克共和国比尔森大学医院的一项临床试验，计划于2026年开始，将评估第三方iNKT产品作为同种异体HSCT接受者GVHD预防一部分的可行性和安全性。与先前移植环境中的研究依赖至少部分匹配的供体iNKT细胞不同，该试验将研究第三方iNKT细胞的预防性输注，进一步突显了它们 beyond 常规治疗应用的独特多功能性。类似地，MiNK Therapeutics与威斯康星大学合作，正在开发一个用于预防（以及治疗）GVHD的同种异体iNKT平台。小鼠的临床前研究支持这种方法，证明第三方iNKT可以提供GVHD保护。通过消除对供体匹配iNKT的要求，该策略可以显著扩展iNKT疗法对于GVHD预防以及同种异体HSCT中更广泛应用