综述：IL-2在2型免疫中的作用

这篇综述系统阐述了白细胞介素-2（IL-2）如何通过调控T辅助2型细胞（Th2）分化和2型固有淋巴细胞（ILC2s）激活，成为连接先天与适应性免疫的动态协调者。文章重点揭示了CD301b+树突状细胞（cDC2s）通过CD40-IL-2轴构建Th2启动微环境的新机制，为过敏性疾病和蠕虫感染的治疗提供新靶点。

　　

1 引言

2型免疫在宿主防御蠕虫寄生虫和组织修复中起核心作用，但也参与过敏性疾病和哮喘的发病。该免疫轴由适应性免疫的Th2细胞和先天免疫的ILC2s共同驱动，通过产生IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等细胞因子发挥作用。传统认为IL-2仅是T细胞增殖的"中性"生长因子，但新研究发现其能特异性塑造Th2细胞命运，并通过激活ILC2s桥接先天与适应性免疫。

2 IL-2在Th2细胞分化中的作用

2.1 IL-2在CD4⁺ T细胞分化中的基础功能

T细胞受体（TCR）激活后，T细胞上调IL-2和CD25（IL-2Rα）表达，与组成型表达的CD122（IL-2Rβ）和CD132（IL-2Rγ）形成高亲和力IL-2受体。IL-2R通过磷酸化STAT5（pSTAT5）传递信号，形成CD25表达的正反馈循环。值得注意的是，IL-2R信号会抑制IL-2产生，导致IL-2生产者与响应者的分化。

2.2 IL-2在Th2细胞分化的特异性作用

在Th2分化早期，pSTAT5直接结合Il4ra基因座，随后激活Il4和Gata3表达，触发IL-4-IL-4Rα-STAT6-GATA3正反馈环路。转录因子c-Maf通过增强CD25表达放大IL-2敏感性，与STAT5协同最大化IL-4产生。Stat5a^-/-和Stat5b^-/-小鼠实验证实，STAT5b缺失对Th1/Th2的全局影响更显著。

2.3 Th2启动过程中IL-2可用性的调控

CD301b⁺ cDC2s在淋巴结T-B边界区形成"细胞因子富集微环境"：

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  空间调控：αvβ3整合素介导的T-T细胞簇形成使IL-2富集于细胞接触界面

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  源头调控：CD40激活的CD301b⁺ cDC2s特异性产生IL-2，其自身CD25可定向递送IL-2至抗原特异性CD4⁺ T细胞，避免被Tregs消耗

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  剂量调控：部分缺失CD25（Il2ra^+/-）即足以损害Th2分化，而Th1分化受影响较小

3 IL-2在2型免疫效应细胞中的作用

3.1 Th2组织驻留记忆细胞

IL-2R信号通过调控CCR4/CXCR3趋化因子受体和CD69表达，指导Th2效应细胞向肺部迁移并形成组织驻留记忆T细胞（Trm）。

3.2 ILC2s的激活调控

IL-2与抗IL-2抗体复合物（IL-2c）可诱导ILC2s大量扩增：

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  胆碱能调控：IL-2联合IL-25/IL-33上调胆碱乙酰转移酶（ChAT），增强抗蠕虫免疫

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  细胞互作：Th2细胞通过MHCII依赖性接触提供IL-2

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  多源头激活：B细胞和肥大细胞来源的IL-2均可激活ILC2s，但肥大细胞来源IL-2在不同模型中显示促炎或抗炎双重作用

4 总结展望

IL-2通过时空动态的剂量调控，成为2型免疫的精密调节器。CD301b⁺ cDC2s构建的IL-2富集微环境为Th2分化提供"特许信号"，而组织局部IL-2梯度决定ILC2s的效应强度。这些发现为靶向IL-2通路的空间特异性免疫干预提供了理论依据。