老年肝硬化患者显性肝性脑病的简易预测模型：基于血清白蛋白与氨水平的风险分层研究

本刊推荐：为应对老年肝硬化患者显性肝性脑病（OHE）风险分层难题，研究人员开展多中心回顾性队列研究，发现血清白蛋白（Albumin）与血氨（Ammonia）水平是OHE发生的独立预测因子，据此构建的简易肝性脑病评分（sHE score）可有效区分高危人群，为临床早期干预提供量化工具。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，肝硬化患者的年龄结构发生显著变化。日本近年数据显示肝硬化患者平均年龄从2007年前的66.4岁上升至2021年的67.9岁，这与全球老龄化趋势保持一致。老年肝硬化患者面临特殊挑战：年龄本身是肝纤维化进展的危险因素，且老年人常伴有神经精神功能自然衰退，这使得肝性脑病（Hepatic Encephalopathy, HE）的识别和诊断变得尤为复杂。

肝性脑病作为肝硬化的重要并发症，其临床表现从轻微神经心理异常（隐性肝性脑病，Covert HE）到定向障碍和扑翼样震颤（显性肝性脑病，Overt HE）不等。OHE年发生率约10%，且随疾病进展而升高，一旦发生将导致患者生活质量下降、住院率增加和高死亡率，同时给医疗系统及照护者带来沉重负担。虽然现有治疗手段可缓解OHE症状，但复发率极高，因此早期识别高风险患者并进行预防性干预成为临床迫切需求。

传统CHE诊断方法包括神经心理学测试和医学影像技术，但这些方法在老年群体中面临可行性挑战：耗时较长、成本较高且缺乏针对老年人的特定截断值。此前研究团队曾开发基于血清白蛋白和氨水平的简易肝性脑病评分（simple HE score, sHE score）用于预测肝硬化患者CHE和OHE风险，但该模型在≥80岁高龄人群中的有效性尚未得到验证。

为此，研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究，旨在明确老年肝硬化患者发生OHE的独立危险因素，并验证sHE评分在该人群中的预测效能。研究成果发表于《Metabolic Brain Disease》，为老年肝硬化患者的OHE风险分层提供了实用工具。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入2006年4月至2022年11月期间收治的≥80岁肝硬化患者。通过电子病历系统收集基线临床资料，采用Fine-Gray比例风险回归模型（以死亡为竞争风险）分析OHE发生的独立预测因子，基于显著指标构建sHE评分系统，并通过累积发生率曲线和风险比验证其预测效能。关键实验技术包括竞争风险模型分析、CT图像第三腰椎水平骨骼肌指数计算、手握力测定及国际标准化比值等肝功指标检测。

患者基线特征显示，共纳入270例患者，中位年龄83岁，男性占63%，伴有腹水者19%。Child-Pugh评分中位数6分，MELD评分中位数8分。sHE评分分布为0分107例、1分129例、2分34例。中位随访1.8年间，41例（15%）发生OHE，120例（44%）死亡。

比较分析发现，发生OHE的患者女性比例更高、腹水发生率更高，肝功能储备更差（Child-Pugh评分、MELD评分、INR、白蛋白、胆红素和血氨水平均显著异常），手握力显著降低。sHE评分在OHE组中显著更高（0:1:2比例为6:21:14 vs. 101:108:20）。

多因素分析显示，男性（SHR=0.29, 95%CI 0.13-0.63）、血清白蛋白（SHR=0.51, 95%CI 0.27-0.98）和血氨（SHR=1.01, 95%CI 1.00-1.02）是OHE发生的独立预测因子。基于白蛋白≤3.5 g/dL和血氨≥80 μg/dL各计1分的sHE评分系统，将患者分为低危（0分）、中危（1分）和高危（2分）组。

风险分层显示，高危组OHE发生风险是低危组的9.98倍（95%CI 3.97-25.07），中危组为3.48倍（95%CI 1.44-8.45）。sHE评分≥1分对5年内OHE发生的敏感性达87.2%，评分2分的特异性达90.9%，预测效能优于腹水体征和BABS评分等传统指标。

机制探讨表明，低白蛋白血症通过炎症通路参与HE pathogenesis（发病机制）。白蛋白水平降低意味着炎症控制能力减弱，促炎细胞因子可导致脑水肿形成。相反，白蛋白输注可通过降低炎症因子、内毒素和氧化应激改善HE症状。高氨血症则通过诱导线粒体功能障碍、氧化应激增加和星形胶质细胞肿胀等机制促进HE发生。氨水平升高不仅是OHE的危险因素，也与肝硬化其他失代偿事件和死亡率密切相关。

研究的创新价值在于首次在≥80岁高龄肝硬化人群中验证sHE评分的预测效能。该评分仅需血清白蛋白和氨两项常规指标，具有易获取、易记忆、易操作的特点，特别适合基层医疗机构使用。评分0分患者OHE发生率极低，而≥1分患者需加强随访干预，这对医疗资源合理配置具有指导意义。

研究存在一定局限性：单地域数据可能影响结果普适性；回顾性设计存在潜在偏倚；女性风险较高的发现与大型研究不一致，可能源于高龄人群选择偏倚；未测量变量和HE治疗可能影响结果。未来需要多中心前瞻性研究进一步验证。

该研究证实血清白蛋白和氨水平是老年肝硬化患者发生OHE的独立预测因子，基于二者构建的sHE评分能有效进行风险分层。这项简便实用的评估工具为改善老年肝硬化患者神经认知预后提供了重要临床依据，对实现肝性脑病的早期预警和针对性干预具有重要意义。