综述：波士顿大学阿尔茨海默病研究中心临床核心：促进创伤后阿尔茨海默病及相关痴呆研究的基础设施

本综述系统介绍了波士顿大学阿尔茨海默病研究中心（BU ADRC）临床核心（CC）的研究框架与使命，重点聚焦创伤性脑损伤（TBI）和重复性头部撞击（RHI）与阿尔茨海默病（AD）、AD相关痴呆（ADRD）及慢性创伤性脑病（CTE）的关联。通过多模态评估手段（包括神经影像、生物标志物检测和数字化表型分析）纵向追踪467名参与者，建立临床—生物标志物—病理验证体系，为创伤相关神经退行性疾病的机制研究、早期诊断及跨中心合作提供关键资源与平台。

　　

背景

波士顿大学阿尔茨海默病研究中心（BU ADRC）通过美国国家老龄化研究所（NIA）P30基金资助，建立七大核心模块及研究教育组件（REC），致力于推动阿尔茨海默病（AD）和AD相关痴呆（ADRD）的研究，尤其关注创伤后AD/ADRD，包括慢性创伤性脑病（CTE）。临床核心（CC）作为关键组成部分，旨在建立并追踪具有脑创伤史（含重复性头部撞击RHI）的纵向队列，通过比较创伤后AD/ADRD与其他类型AD/ADRD，填补当前诊断与生物标志物研究空白。

研究设计与参与者

CC采用多中心、纵向队列设计，招募50岁以上参与者，分为三组：RHI暴露组（约占1/3）、TBI无RHI组（1/3）及无脑创伤对照组（1/3）。截至2025年3月，共纳入467名参与者（平均年龄65.6岁，50.1%为女性），其中163名有RHI暴露史（如美式足球、冰球、军事服务等），302名有TBI史（97.7%为轻度损伤）。所有参与者接受年度统一数据集（UDS）评估、神经心理学测试、血液采集、神经影像（MRI、PET）、脑脊液检测及数字化表型分析，并每3年进行磁共振成像（MRI）和腰椎穿刺。89%的参与者同意脑组织捐赠。

评估方法与技术创新

1. 1.

   临床与神经心理学评估：

   采用UDS 3.0及补充测试（如MoCA认知筛查、CDR痴呆分级、UPDRS运动评估），并加入针对执行功能与行为调控的专项测试（如Flanker任务、Barratt冲动量表）。所有测试均通过标准化流程与质量控制。

2. 2.

   头部创伤暴露量化：

   独创“BU重复性头部撞击暴露评估（BU RHIEA）”，详细记录接触性运动史、军事服务、暴力事件等，并依据2021年创伤性脑病综合征（TES）研究诊断标准界定“显著”与“广泛”暴露等级。

3. 3.

   数字化表型与先进神经影像：

   通过平板设备、可穿戴传感器及家庭监测系统（如Fitbit、Dreem头带）采集动态认知、睡眠、运动数据。神经影像涵盖多模态MRI（结构像、弥散张量成像、静息态fMRI）、淀粉样蛋白（¹⁸F-florbetaben）与tau（¹⁸F-MK-6240）PET成像，以及干电极脑电图（EEG）记录认知任务中的脑电活动。

4. 4.

   生物标志物与多组学分析：

   年度血液样本送检国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）及国家ADRD中央库（NCRAD），检测血浆p-tau217、GFAP、NfL等标志物；脑脊液用于Aβ₄₂/tau比率分析。基因组学与蛋白质组学数据通过BU分子谱学核心批量生成。

5. 5.

   脑组织捐赠与神经病理验证：

   死后脑组织采集遵循NACC神经病理学协议，兼容FITBIR创伤性脑损伤共同数据元素，用于确认CTE病理（如皮质tau蛋白聚集分布）及共存病理（如TDP-43、α-突触核蛋白）。

多学科诊断共识会议

每周召开诊断共识会议，由神经心理学家、行为神经学家、神经放射学家等共同审议临床数据、生物标志物结果及神经影像，依据NACC UDS标准进行综合征诊断（如正常认知、轻度认知障碍[MCI]、痴呆），并应用TES标准评估CTE可能性。目前15.2%的参与者符合TES诊断（4.3%提示性、5.4%可能性、5.6%很可能）。

数据共享与合作

数据管理统计核心（DMSC）通过REDCap电子采集系统整合多源数据，经加密传输至NACC、SCAN、CLARiTI等国家平台共享。研究者可通过BU ADRC门户申请数据及生物样本，支持跨中心合作与培训计划。

成果与展望

CC队列已积累大量多维数据：356人完成MRI，43人完成tau PET，111人提供脑脊液样本，235人参与数字化表型项目。未来将通过血浆p-tau217等血液生物标志物普及化、CLARiTI倡议推广淀粉样蛋白与tau PET纵向采集，深化CTE与AD的鉴别研究，并推动诊断标准迭代。

BU ADRC临床核心通过资源整合与技术创新，为创伤后神经退行性病变研究提供了独特平台，有望突破CTE生前诊断瓶颈，并促进精准预防与治疗策略开发。