单细胞测序揭示子痫前期母胎界面细胞功能障碍：VCT分化异常与T细胞免疫失衡的致病机制

本研究针对子痫前期（PE）致病机制不明的临床难题，通过单细胞RNA测序技术对胎盘与蜕膜组织进行细胞图谱解析。发现PE患者绒毛膜滋养细胞（VCT）向合体滋养细胞（SCT）异常分化、绒毛外滋养细胞（EVT）侵袭能力下降（与TMEM200A基因表达降低相关），以及T细胞向CD8+T细胞而非Treg细胞分化的免疫微环境失衡，为阐明PE发病机制提供重要理论依据。

　　

通过单细胞RNA测序技术，研究人员对子痫前期（Preeclampsia, PE）患者与正常妊娠（Normal Pregnancy, NP）者的胎盘及蜕膜组织进行高精度解析，共鉴定32,279个细胞（PE组16,575个，NP组15,704个），涵盖绒毛膜滋养细胞（Villous Cytotrophoblast, VCT）、合体滋养细胞（Syncytiotrophoblast, SCT）、绒毛外滋养细胞（Extravillous Trophoblasts, EVT）、内皮细胞、中性粒细胞、霍夫鲍尔细胞、T细胞、树突状细胞（Dendritic Cells, DC）、巨噬细胞、成纤维细胞和B细胞等9类细胞群。

研究发现，PE患者的VCT表现出向SCT方向分化的异常趋势，而非正常向EVT分化。基因集变异分析（GSVA）及伪时间轨迹分析进一步证实该分化偏移。同时，PE患者的EVT细胞侵袭能力显著下降，这与侵袭相关基因TMEM200A的表达降低密切相关。

在免疫微环境方面，PE患者T细胞分化谱系发生显著改变：倾向于分化为CD8⁺T细胞，而非调节性T细胞（Treg细胞），这种免疫失衡状态可能直接参与PE的病理进程。研究提示，妊娠早期T细胞分化模式及其驱动的免疫微环境异常，是影响VCT正常分化和PE发生的关键机制。

上述发现为深入理解PE的细胞分子机制提供了重要线索，对早期干预策略开发具有重要临床意义。