综述：欧洲骨髓瘤网络关于功能性高危多发性骨髓瘤的共识声明

这篇EMN共识声明创新性地提出功能性高危多发性骨髓瘤（FHR-MM）概念，定义为无高危细胞遗传学特征却在初始治疗18个月内进展的病例。文章系统探讨了新型药物诱导治疗（NA-IND）后反应深度/持续时间作为动态风险标志的价值，为优化高危多发性骨髓瘤（NDMM）诊疗策略提供重要依据。

　　

ABSTRACT

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，其特征包括克隆性骨髓浆细胞增多、高钙血症、肾功能衰竭、贫血和溶骨性病变。约20%的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者虽在初诊时未被预测为高危，却在接受最佳诱导治疗±自体干细胞移植（ASCT）及来那度胺维持治疗后早期进展，这类患者被归类为功能性高危（FHR）疾病。

当前标准化风险分层模型主要整合肿瘤负荷生物标志物、高危细胞遗传学特征以及浆细胞白血病/髓外病变的存在与否。然而，对新型药物诱导治疗（NA-IND）的反应深度和持续时间作为动态疾病风险标志尚未明确定义。值得注意的是，无论初诊风险分层如何，对NA-IND的治疗反应可能是识别FHR生物学特征最有效的方法——这类患者的总生存期（OS）将显著缩短。

Conflicts of Interest

多位作者披露了与制药企业的利益往来：S.L.收取安进、杨森、百时美施贵宝（BMS）的酬金；E.T.获得安进、杨森、葛兰素史克（GSK）、武田、赛诺菲的研究资助；F.G.参与杨森、安进等公司的专家咨询委员会；N.W.C.J.V.D.获得杨森、安进、新基（Celgene）等机构的研究支持；H.E.接受杨森、BMS-新基等企业的差旅资助；P.S.参与安进、BMS等公司的顾问委员会；M.K.披露来自武田、新基等十余家药企的咨询费和研究经费；M.B.报告赛诺菲、新基等公司的酬金和科研资金；A.S.涉及杨森、BMS等企业的学术推广活动。其他作者声明无利益冲突。

共识声明创新性地将FHR-MM定义为：在缺乏高危细胞遗传学特征（如t(4;14)、del(17p)等）的情况下，一线治疗开始后18个月内出现疾病进展的病例。这种特殊亚群的生物学机制可能涉及克隆演化、表观遗传调控异常和微环境重塑等过程。针对FHR-MM患者，专家建议强化早期干预策略，包括采用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）和单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）的三联诱导方案，以及考虑CAR-T细胞疗法等新兴治疗手段。

该共识特别强调动态风险监测的重要性，提出治疗反应质量（如微小残留病MRD阴性状态）应作为评估预后的核心指标。对于诱导治疗后未达到深度缓解的患者，推荐及时调整治疗方案而非机械遵循既定疗程。这些观点为完善MM精准治疗体系提供了重要循证依据。