德国一氧化二氮（N2O）娱乐性滥用激增引发神经并发症：一项全国性神经科医师调查报告

本刊推荐：针对德国缺乏N2O滥用健康风险的可靠数据，德国神经学会通过两阶段问卷调查发现N2O相关神经病例在全国范围显著增加，热点集中在柏林和法兰克福。研究揭示脊髓病（94%）和神经病变（88%）为主要并发症，但高凝状态（24%）等非神经症状认知不足。甲基丙二酸（MMA）被认定为最敏感的生物标志物（78%），肌注维生素B12为主要治疗手段（88%）。该研究为制定标准化诊疗指南提供了关键依据。

　　

近年来，一氧化二氮（Nitrous oxide, N₂O）作为一种娱乐性吸入剂在全球范围内呈现滥用趋势，其引发的严重神经系统并发症已成为公共卫生领域的新挑战。这种俗称"笑气"的物质，早在18世纪末就被用于娱乐目的，如今更是通过线上渠道和零售商店轻易可得。德国作为欧洲重要的发达国家，其年轻群体中N₂O使用率居高不下，但关于滥用模式及其健康影响的确切数据却十分匮乏。更令人担忧的是，N₂O通过氧化维生素B₁₂的钴离子而使其失活，即使基线维生素B₁₂水平正常者也可发生功能性维生素B₁₂缺乏，进而导致DNA合成障碍和髓鞘形成缺陷。这种特殊的毒性机制使得常规检测难以准确识别风险，亟需临床医师提高对相关症状的警觉性。

在此背景下，德国神经学会（DGN）开展了一项具有重要意义的调查研究，旨在全面评估德国N₂O滥用的流行趋势、相关神经并发症的临床特征以及当前诊疗实践中的差异。该研究近期发表于《Neurological Research and Practice》期刊，为理解这一新兴公共卫生问题提供了关键证据。

研究人员采用了两阶段在线问卷调查的方法，于2024年7月17日至9月13日期间对DGN会员进行了调研。第一阶段主要评估N₂O相关病例的发生频率和变化趋势，共有101名神经科医师参与；第二阶段则针对诊断和治疗方法收集详细信息，获得17名医师的完整回应。通过这种分层设计，研究团队既获得了全国性的流行病学概况，又深入了解了临床实践中的具体细节。

研究结果

N₂O相关病例的地理分布和时间趋势

调查显示，60%的受访神经科医师偶尔接诊N₂O相关神经并发症病例，5%的医师（主要来自柏林和法兰克福/美因两个热点地区）报告了规律性出现的病例。令人关注的是，91%的医师观察到过去两年中病例数量呈增加趋势，且无人报告病例减少。大多数医师每年处理1-10个病例，而大都市地区的年病例数甚至超过30例。

临床表现的认知与实践差异

在临床症状方面，脊髓病（94%）和神经病变（88%）是神经科医师最为熟悉的并发症，血液计数改变（76%）和脑病（76%）的认知度次之。然而，高凝状态（24%）和皮肤改变（12%）的认知度较低。在实际观察中，82%的医师接诊过脊髓病患者，71%遇到过神经病变病例，29%遇到过血液计数改变病例，12%遇到过脑病病例，但无人报告过高凝状态或皮肤改变的病例。

诊断方法的应用与评价

维生素B₁₂水平（94%）和血细胞分类计数（88%）是最常检测的指标，甲基丙二酸（MMA）（71%）、叶酸（71%）、全转钴胺素（65%）和同型半胱氨酸（53%）的检测频率相对较低。值得注意的是，78%的参与者认为MMA是最可靠的诊断标志物，69%认可脊髓磁共振成像（MRI）的价值，仅32%认为血清维生素B₁₂水平可靠。重点病史采集被视为最重要的诊断工具（53%），其次是血液参数（26%）和脊髓MRI（12%）。

治疗策略与疗效评估

治疗方面，88%的医师采用肌肉注射维生素B₁₂，24%联合使用蛋氨酸，12%使用口服维生素B₁₂。治疗后患者改良Rankin量表（mRS）评分从中位数3分（中度残疾）改善至2分（轻度残疾），但75%的患者在再次滥用N₂O后出现复发。

讨论与结论

本研究揭示了德国N₂O滥用导致的神经并发症呈现明显上升趋势，且存在显著的地域聚集现象。与荷兰、英国和法国等国的报告一致，柏林和法兰克福/美因等大都市区成为病例热点，这反映了城市环境中物质滥用的普遍性。然而，农村地区病例的出现也提示线上销售渠道在N₂O传播中的关键作用。

研究结果凸显了临床实践中的重要认知差距：虽然神经科医师对脊髓病和神经病变等典型神经系统表现有较高认知，但对高凝状态等非神经并发症的认识明显不足。这一发现尤为关键，因为维生素B₁₂缺乏引起的同型半胱氨酸水平升高可能影响凝血功能，增加血栓栓塞风险。

在诊断方面，研究发现德国神经科医师过度依赖血清维生素B₁₂水平，而对MMA和同型半胱氨酸等更敏感的标志物使用不足。这一实践与现有文献证据存在差距——多项研究显示MMA对检测N₂O引起的功能性维生素B₁₂缺乏具有高达94%的敏感性，而同型半胱氨酸的敏感性也达到90%，远高于血清维生素B₁₂的71%。

治疗策略上，肌肉注射维生素B₁₂成为主流选择，这与国际建议一致。然而，关于蛋氨酸等辅助疗法的使用仍存在分歧，反映出目前缺乏基于共识的治疗指南。患者预后方面，尽管治疗可带来一定改善，但高复发率（75%）和残留神经功能缺损的问题突出，强调了预防和戒断干预的重要性。

本研究的主要局限在于回应率较低（第二阶段仅17%），可能存在对N₂O问题特别感兴趣的医师的选择偏倚。此外，回顾性自我报告数据可能受到回忆偏倚的影响。尽管如此，这项研究为了解德国N₂O滥用现状提供了宝贵的第一手资料，为后续制定临床指南和公共卫生政策奠定了坚实基础。

总体而言，这项研究不仅证实了N₂O在德国的滥用已达到令人担忧的程度，更揭示了临床认知和实践中存在的重要差距。随着N₂O可获得性的持续增加，提高临床医师对各类并发症的警觉性、推广敏感的诊断标志物检测、制定标准化治疗方案以及加强预防措施，已成为应对这一公共卫生挑战的迫切需求。