生物胺类药物稳定性提升及杂合化合物合成策略研究

来自多领域的研究人员通过合成杂合化合物，针对生物胺类药物易降解问题，利用脂肪酸、氨基酸（如脯氨酸）、肽段和醌片段构建酰胺键，显著提升了多巴胺和血清素的稳定性。研究采用酶解实验和细胞培养验证，发现脯氨酸内肽酶的分布可调控药物释放，推动生物胺的临床应用拓展。

　　

通过多种策略增强生物胺（Biogenic Amines）对抗降解的稳定性，其中一种关键方法是对其氨基基团进行衍生化修饰。研究采用脂肪酸、氨基酸（Amino Acids）、肽段（Peptides）及醌片段（Quinone Fragments）构建酰胺键（Amide Bond），尤其偏好含脯氨酸（Proline）的化合物。此外，使用磷酸类似物（Phosphinate Analogs）进一步提升含多巴胺（Dopamine）和血清素（Serotonin）的杂合分子稳定性。通过氨基肽酶（Aminopeptidases）、羧肽酶（Carboxypeptidases）、酶复合物及细胞培养实验验证药物稳定性。引入脯氨酸的设计可因机体不同组织器官中脯氨酸内肽酶（Proline Endopeptidase）的存在与否产生额外效益：杂合分子不仅在血液中更稳定，还能作为生物胺的靶向释放源，其释放量由局部酶分布决定。研究还涉及同位素标记（Isotopically Labeled）类似物的合成，为拓展生物胺的药物应用提供新路径。