性别特异性炎症标志物与结直肠息肉关联的新发现：甘油三酯-葡萄糖与非高密度脂蛋白胆固醇的介导作用

本研究针对结直肠息肉（CP）的早期筛查难题，创新性地探讨了综合炎症标志物CALLY指数（CRP-白蛋白-淋巴细胞）的性别差异关联及其代谢通路机制。团队通过5409例结肠镜检查人群的横断面分析，首次揭示CALLY指数与CP患病率呈负相关（OR=0.83），且女性群体关联更强（OR=0.67），并发现甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）和非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）分别介导15.14%和8.20%的效应。该成果为性别差异化筛查策略提供了分子依据，发表于《Lipids in Health and Disease》。

　　

从炎症到代谢：揭开结直肠息肉形成的性别密码

在全球结直肠癌（CRC）发病率持续攀升的背景下，作为癌前病变的结直肠息肉（CP）早期筛查成为关键突破口。传统单一炎症标志物如C反应蛋白（CRP）难以全面反映肿瘤微环境的复杂性，而新兴的CALLY指数（CRP-白蛋白-淋巴细胞）整合了炎症、营养和免疫三重维度，却在CP领域的研究尚属空白。更值得注意的是，代谢异常与CP的关联存在显著性别差异，但具体机制如同"黑箱"。这项发表于《Lipids in Health and Disease》的研究，犹如一把解密钥匙，首次系统揭示了CALLY指数通过糖脂代谢通路影响CP的性别特异性机制。

研究团队采用横断面设计，纳入温州医科大学附属第一医院5409例体检人群结肠镜数据，通过多模型逻辑回归、限制性立方样条和中介分析等方法，重点解析了CALLY指数与CP的关联模式。队列中40.7%检出CP，男性占比65.93%，为性别分层分析提供了充足统计效力。

方法学亮点

1. 1.

   炎症评估：采用自动化生化分析仪（Abbott AxSYM）检测CRP、白蛋白（ALB）和淋巴细胞（LYM），计算CALLY=ALB(g/L)×LYM(10⁹/L)/CRP(mg/dL)×10⁴

2. 2.

   代谢标志物：甘油三酯-葡萄糖指数（TyG=ln[空腹甘油三酯(TG)×空腹血糖(FBG)/2]）评估胰岛素抵抗；非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C=TC-HDL-C）反映致动脉粥样化脂蛋白

3. 3.

   结肠镜质量控制：采用CF-H260AI肠镜，术前标准化肠道准备，由经验丰富的消化内镜医师操作

结果揭示三重突破

1. 1.

   性别差异的炎症关联

   通过多因素校正模型发现，CALLY最高四分位组（Q4）比最低组（Q1）CP风险降低17%（OR=0.83），而女性群体降幅达33%（OR=0.67）。

   
   显示该保护效应在<40岁、无脂肪肝（FLD）女性中最显著（交互P=0.019）。
2. 2.

   代谢通路的中介效应

   中介分析揭示TyG和Non-HDL-C在总体人群中分别解释15.14%和8.20%的关联效应。

   
   显示女性TyG介导比例达15.49%（P=0.020），而男性未显示显著中介效应。
3. 3.

   非线性关系的发现

   限制性立方样条分析发现女性CALLY与CP呈U型关联（P=0.037），当CALLY介于12.39-52.77时保护效应最稳定。

   
   显示该非线性关系在调整混杂因素后仍存在。

结论与展望

该研究首次阐明CALLY指数通过TyG和Non-HDL-C通路影响CP的性别特异性机制，为CP筛查提供了三重新视角：

1. 1.

   临床转化价值：CALLY指数可作为女性CP风险分层工具，尤其适用于胰岛素抵抗人群

2. 2.

   机制创新：揭示炎症-代谢轴中TyG在女性的主导作用，解释雌激素可能通过调节脂肪分布影响糖代谢

3. 3.

   研究范式：提出"炎症-代谢-性别"三联分析框架，为其他癌前病变研究提供方法论参考

遗留问题如肠道菌群、膳食纤维等未测量混杂因素的影响，仍需多中心队列验证。未来研究可探索CALLY动态监测对息肉复发的预测价值，以及性别特异性干预靶点的开发。这项研究犹如打开CP预防的"性别之眼"，让精准医学的光芒照亮结直肠癌防控的新路径。