峰时切换：马来西亚使用伦博雷生（lemborexant）作为非依赖性药物替代苯二氮?类或Z药治疗失眠依赖的两例病例报告

为解决苯二氮?类及Z药依赖问题，研究人员开展伦博雷生（lemborexant）替代治疗研究，通过两例病例成功实现高剂量依赖药物的跨渐减切换，结果显示伦博雷生可维持睡眠质量、减少戒断症状，为失眠药物依赖管理提供非依赖性新选择。

　　

慢性失眠影响着全球10%–30%的成年人，长期以来，苯二氮?受体激动剂（包括苯二氮?类和Z药物）一直是药物治疗的主流选择。然而，这类药物伴随明显的耐受性、依赖风险和认知功能损害，成为临床实践中难以回避的难题。尤其在高剂量长期使用的情况下，患者极易陷入依赖与戒断反应的双重困境，传统催眠药物的安全性受到广泛质疑。近年来，双重食欲素受体拮抗剂（Dual Orexin Receptor Antagonists, DORAs）的兴起为这一领域注入了新的希望。这类药物通过特异性阻断食欲素介导的觉醒通路，在不影响GABA能系统的情况下诱导睡眠，因而具备更低的依赖风险和更好的药代动力学特性。伦博雷生（lemborexant）作为DORAs家族的一员，自2019年起陆续在美国、日本、加拿大、澳大利亚及部分亚洲国家获批上市，但其在真实临床场景中、特别是针对高剂量传统催眠药依赖患者的替代疗效，仍缺乏充分的地区性报告。

在此背景下，来自马来西亚大学医学中心精神医学系的Julian Joon Ip Wong医生开展了一项病例系列研究，旨在探讨伦博雷生作为非依赖性替代药物，在苯二氮?类或Z药物依赖患者中实施跨渐减治疗（cross-tapering）的可行性与有效性。该研究以两例不同治疗场景（住院与门诊）的病例为基础，详细记录了从高剂量依赖药物过渡至伦博雷生的具体策略与临床结果，论文已发表于《Sleep Science and Practice》。这项研究不仅呼应了国际最新指南关于失眠药物管理的共识，也为东南亚地区提供了首份基于真实世界经验的伦博雷生应用数据，对促进该地区失眠治疗的合理化和个体化具有重要启示。

为完成本项研究，作者主要采用了临床病例观察与医学记录回顾的方法，不涉及数据集生成或统计分析。两名患者均来自马来西亚本地，在充分知情同意的前提下接受治疗。研究中使用了失眠严重指数（Insomnia Severity Index, ISI）作为主观睡眠质量的评估工具，并依据Ashton手册进行苯二氮?剂量等效换算。治疗策略的核心是在引入伦博雷生的同时逐步递减原有药物剂量，并辅以心理教育支持，整个过程中未采用额外的实验技术或器械检测。

研究结果通过两例典型案例加以呈现：

Patient 1

患者为42岁华裔女性企业高管，因长期使用苯二氮?类药物（包括阿普唑仑、劳拉西泮和氯硝西泮）并形成依赖而入院治疗。其最高每日剂量相当于地西泮100 mg，入院时ISI评分为18分，属中度临床失眠。治疗团队采取住院跨渐减方案：首先将原有药物转换为地西泮（100 mg/日，分四次服用），随后引入伦博雷生5 mg/夜，并在一周内渐增至10 mg/夜。与此同时，地西泮剂量逐日递减，最终在14天内实现完全过渡。结果显示，患者睡眠质量主观感受良好，未出现戒断症状，出院时ISI评分降至6分，属无显著失眠。后续6个月随访中，患者仅使用伦博雷生10 mg/夜维持良好睡眠。

Patient 2

患者为50岁马来裔男性企业家，因对唑吡坦（zolpidem）产生依赖（40 mg/夜）而于门诊求治。其ISI基线评分为16分，同样属于中度失眠。治疗采取门诊渐进策略：首周加用伦博雷生5 mg/夜，第二周增至10 mg/夜，同时维持原唑吡坦剂量。自第三周起，唑吡坦剂量每周递减10 mg，至第五周完全停用。过程中患者自觉睡眠质量未受影响，未出现戒断或反弹失眠。治疗第八周时，伦博雷生剂量进一步降至5 mg/夜，ISI评分降至6分。四个月后，患者仅需按需服用伦博雷生5 mg即可维持睡眠稳定。

通过这些结果可以看出，伦博雷生不仅在住院快速减药场景中表现安全有效，在门诊逐步撤药过程中同样具备良好的耐受性和控制戒断症状的能力。

在讨论部分，作者强调伦博雷生作为一种非GABA能药物，在替代传统催眠药时显示出独特优势：其通过快速阻断食欲素受体发挥促眠作用，既避免了对GABA系统的干扰，也减小了次日残留效应与依赖风险。这一机制特性使其尤其适合用于长期依赖患者的药物转换。此外，论文引用2024–2025年多项最新研究（包括Fuller等人的综述、Alsaeid等人的meta分析以及SUNRISE试验的事后分析）指出，伦博xant在改善入睡、睡眠维持及日间功能方面均优于安慰剂及部分GABA能药物。本研究采用的“先加后减”策略——即先建立伦博雷生稳态再逐步撤除原药——符合当前共识指南中关于药物替代的基本原则，有效避免了撤药反应和反跳性失眠。

此外，作者特别结合马来西亚本地临床现状指出，该地区认知行为治疗失眠（CBT-I）服务资源有限，多数患者仍依赖药物治疗，从而导致传统催眠药物滥用与依赖问题突出。在这一背景下，伦博雷生作为新型非依赖性药物，为临床医生提供了更安全的处方选择，也为推动失眠的规范化管理带来希望。

综上所述，本项研究通过两例病例证实，伦博雷生可作为高剂量苯二氮?类或Z药物依赖患者的有效替代药物，在跨渐减治疗中维持睡眠质量、减少戒断风险，且适用于不同治疗场景。这些结果不仅与国际共识一致，也为伦博雷生在东南亚地区的推广应用提供了初步的临床依据，对改善依赖人群的治疗结局、促进失眠药物的合理使用具有重要实践意义。