Semaphorin 3A通过激活小清蛋白阳性中间神经元促进神经周网形成介导雄性小鼠抑郁样行为

来自中国的研究人员针对应激诱导抑郁行为中PV-INs功能异常的机制展开研究，发现GABA能神经元分泌的Sema3A通过促进PNNs包裹PV-INs，降低抑制性突触输入并增强神经元兴奋性，从而驱动抑郁样行为。该研究揭示了PNNs组分动态调控PV-INs功能的新通路。

　　

这项研究揭示了Semaphorin 3A（Sema3A）在调控大脑皮层小清蛋白阳性中间神经元（PV-INs）功能中的关键作用。作为神经周网（PNNs）的分泌蛋白组分，Sema3A由GABA能神经元释放后，会像"分子胶水"一样促进PNNs对PV-INs的包裹。这种动态包裹过程产生了双重效应：一方面减少了抑制性突触输入，另一方面像"加速器"般增强了PV-INs的兴奋性。在慢性应激条件下，这种Sema3A-PNNs-PV-INs通路的异常激活，最终导致雄性小鼠出现抑郁样行为。研究不仅阐明了PNNs组分动态调控神经元功能的新机制，更为理解应激相关精神疾病提供了潜在治疗靶点。