衰老相关边界巨噬细胞通过迁移体介导小胶质细胞旁分泌衰老调控认知老化

来自Hu等的研究人员发现，脑衰老早期靶标——边界相关巨噬细胞(BAMs)会获得衰老相关特性，并通过携带巨噬细胞凋亡抑制因子(AIM)的迁移体(migrasomes)传递衰老信号。阻断迁移体生成可显著改善老年小鼠认知衰退，为神经退行性疾病提供了新型衰老干预靶点。

　　

在神经科学领域掀起新波澜的研究揭示，边界相关巨噬细胞(Border-associated macrophages, BAMs)竟是大脑衰老的"先锋部队"。这些驻扎在脑膜屏障的免疫哨兵，在衰老早期就会获得类似衰老细胞的特征——可能源于长期暴露于β淀粉样蛋白的折磨。

令人惊叹的是，这些"未老先衰"的BAMs会疯狂生产一种名为迁移体(migrasomes)的囊泡状细胞器。这些像蒲公英种子般脱落的迁移体里，满载着包括巨噬细胞凋亡抑制因子(Apoptosis inhibitor of macrophage, AIM)在内的衰老信号"包裹"。通过精巧的细胞间快递系统，这些致命包裹最常被派送给脑内的另一类免疫细胞——小胶质细胞。

当迁移体与接收方"接头"后，其中的AIM蛋白会激活小胶质细胞表面的CD16受体，上演一出"双面间谍"的戏码：既阻止细胞正常凋亡，又诱骗它们加入衰老细胞的阵营。这种"传销式"的衰老扩散，可能是认知功能衰退的关键推手。

研究团队祭出基因治疗利器——用包裹着Tspan4靶向siRNA的脂质体，成功阻断了BAMs的迁移体生产线。这一记精准的"衰老阻断拳"，让老年小鼠重获青春般的认知能力。这项发现不仅揭示了迁移体作为衰老信号"特快专递"的全新角色，更为对抗阿尔茨海默病等年龄相关神经疾病开辟了靶向衰老细胞通讯网络的治疗新思路。