抗CD20疗法对复发缓解型多发性硬化患者血液与脑脊液单核吞噬细胞的影响及残留先天免疫激活的探索

本研究通过流式细胞术和ELISA技术，揭示抗CD20疗法虽有效治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS），但治疗6个月后患者血液单核细胞频率仍升高，脑脊液中CD16?单核吞噬细胞比例增加且几丁质酶1（CHIT1）水平持续偏高，表明先天免疫激活未被完全抑制，为优化治疗策略提供了关键依据。

　　

Highlight

研究背景

单核吞噬细胞（包括单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞）在多发性硬化（MS）免疫发病机制中起关键作用。抗CD20单克隆抗体疗法虽能有效治疗复发缓解型MS（RRMS），但其对单核吞噬细胞的次级影响尚不明确。

研究目的与方法

我们分析了接受抗CD20治疗6个月的RRMS患者、未治疗患者及对照组的血液和脑脊液（CSF）单核吞噬细胞。采用流式细胞术评估血液单核细胞的分布、表型及细胞因子产生能力，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测CSF中几丁质酶1（CHIT1）的水平。

研究结果

未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者血液单核细胞频率均高于对照组。CSF中的单核吞噬细胞可分为CD16⁺和CD16^?两类，其中CD16⁺细胞在所有组中均占优势。然而，未治疗和抗CD20治疗患者的CSF中CD16^?单核吞噬细胞比例更高，且未治疗患者CD16^?细胞的CD206和CCR2表达与对照组存在差异。血液单核细胞的细胞因子产生在两组患者间无显著区别，但两组患者的CSF CHIT1水平均升高。

研究结论

未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者血液与CSF单核吞噬细胞表型相似，且CSF中CHIT1浓度持续升高，提示6个月的抗CD20治疗未能使残留的先天免疫激活恢复正常。