ABO血型抗原通过调控宿主-微生物互作影响自发性早产风险的新机制

本研究针对自发性早产（sPTB）机制不明的难题，通过大规模临床队列与多组学分析，首次揭示ABO血型抗原通过调控阴道微生物组成（如Lactobacillus crispatus）和局部免疫炎症反应（如IL-1β、IL-8），影响sPTB风险。B型血人群sPTB风险显著升高，而A型血具保护作用。该发现为sPTB的个体化预测和糖靶向治疗提供了新策略。

　　

自发性早产（spontaneous preterm birth, sPTB）是全球5岁以下儿童死亡的首要原因，但其发生机制尚未完全阐明。已知阴道微生物组组成与sPTB风险密切相关，例如以Lactobacillus crispatus为主导的群落状态类型（CST I）具有保护作用，而L. iners主导（CST III）或多样性升高（CST IV）的状态则增加风险。然而，个体间微生物组差异及免疫应答的调控因素仍不明确。ABO血型抗原作为广泛表达的糖类结构，可能通过介导微生物黏附或营养供给影响菌群定植，但其在生殖道微环境中的作用从未被探索。

为此，研究者开展了一项整合电子健康记录、宏基因组学与免疫蛋白分析的多中心研究。他们首先分析了伦敦两家医院74,913例产妇的临床数据，发现B血型人群的sPTB风险显著高于A血型（<37周：5.8% vs 4.9%, p=0.001）；在高风险人群（n=2084）中，B血型与O血型均与早期sPTB（<34周）风险升高相关。多因素回归模型进一步证实，B血型是独立于种族、既往早产史和宫颈手术史的sPTB危险因素（OR=1.22）。

为揭示机制，团队通过质谱糖组学分析发现，宫颈阴道液（cervicovaginal fluid, CVF）中存在ABH血型抗原糖链，其中A抗原在O-糖链上表达最高（10-63%），且与CST I和足月分娩正相关；B抗原表达量较低且多见于早产样本。通过糖微阵列技术，他们观察到关键阴道细菌（如L. crispatus 1398、S. agalactiae 776）在pH 4条件下特异性结合A型或B型糖链，而致病菌（如G. vaginalis 540）在pH 7下优先结合H抗原，提示血型糖类可能通过pH依赖性互作调控菌群组成。

对596名高风险孕妇的微生物组测序显示，B血型人群CST III/IV比例显著高于A或O血型（p<0.01），而A血型人群L. crispatus丰度最高。值得注意的是，O血型人群中，既往有sPTB史者CST I比例显著降低（31% vs 68%, p<0.0001），且伴随IL-1β与IL-8等炎性细胞因子升高。免疫分析（n=314）进一步揭示，B血型和O血型人群在非CST I状态下炎症反应更强，而A血型人群即使菌群异常也未出现显著炎症激活。

通过典型相关分析，研究者发现A血型中L. crispatus与抗炎因子IL-10正相关，O血型中多种细菌与促炎因子关联，而B血型的炎症反应可能独立于微生物驱动。最终，研究提出三种sPTB机制模型：A血型通过促进L. crispatus定植抑制炎症；B血型因B抗原表达增强致病菌黏附且可能协同HPV感染；O血型则依赖菌群-炎症互作触发早产。

本研究首次阐明ABO血型抗原通过糖-微生物互作调控阴道微环境与sPTB风险，为开发靶向糖类的个体化干预策略（如益生菌或抗黏附疗法）提供了理论基础。论文发表于《npj Biofilms and Microbiomes》，对解决早产这一全球健康问题具有重要意义。

主要技术方法

研究基于伦敦多家医院的临床队列（n=74,913普通人群；n=2084高风险人群），采集阴道拭子进行16S rRNA测序（V1-V2区，使用改良27F-YM/388R引物）和微生物群落分型（VALENCIA算法）。宫颈阴道液（CVF）通过Softcup?采集，采用MALDI-TOF MS进行N-/O-糖链分析，Luminex?多重免疫 assay检测细胞因子（IL-1β、IL-8等）。细菌-糖互作通过共价糖微阵列（含ABH血型探针）与荧光标记活菌结合实验验证。

研究结果

ABO血型表型与早产风险

B血型在普通人群和高风险人群中均与sPTB风险升高相关（<34周：10.6% vs 6.8%, p=0.016），且宫颈环扎术需求更高（1.4% vs 0.9%, p<0.001）。Logistic回归显示B血型为sPTB独立危险因素（OR=1.22）。

宫颈阴道界面ABH糖表达

质谱证实CVF中存在血型抗原糖链，A抗原在O-糖链上表达量最高（达63%），且与CST I和足月分娩相关；B抗原表达量低且多见于早产样本。

微生物组与血型的关联

B血型人群CST III/IV比例显著升高（p<0.01），A血型以CST I为主。O血型有sPTB史者CST I比例降低至31%（p<0.0001），且菌群多样性升高。

免疫炎症应答的特征

非CST I状态下，B血型和O血型人群IL-1β与IL-8浓度显著升高（p<0.05），而A血型无此现象。O血型中炎症水平与sPTB显著相关（IL-8, p=0.01）。

细菌-糖互作的机制

糖微阵列显示L. crispatus在pH 7下特异性结合A型糖，而致病菌（S. agalactiae等）在酸性环境下优先结合B或H抗原。

结论与意义

本研究揭示了ABO血型抗原通过调控阴道微生物组成和局部免疫炎症影响sPTB风险的新机制：A血型通过促进L. crispatus定植发挥保护作用；B血型因增强致病菌黏附而风险升高；O血型则依赖菌群-炎症互作途径。该发现为sPTB的个体化风险预测和糖靶向治疗（如微生物黏附抑制剂或定制益生菌）提供了重要科学依据。