综述：岛叶在Takotsubo心肌病中的作用：一项范围综述

本综述系统探讨了岛叶皮层（IC）在应激性心肌病（Takotsubo Cardiomyopathy, TC）发生与调控中的关键作用。通过分析脑卒中病例及神经影像学证据，发现左侧岛叶病变与TC发生密切相关，尤其多见于女性患者。研究揭示了岛叶通过自主神经系统（CAN）调控心血管应激反应的机制，为理解"脑-心轴"交互提供了重要视角。

　　

Abstract

Takotsubo心肌病（TC）是一种由情绪和/或躯体应激引发的短暂性心肌病。虽然其确切病因尚未明确，但证据表明岛叶皮层（IC）可能通过调节心血管对应激的反应而发挥作用。岛叶作为重要的内脏感觉和运动枢纽，广泛参与内感受处理、情绪调节和自主神经控制。基于应激与TC的密切关联，以及岛叶在应激和自主神经调节中的作用，本范围综述旨在探讨IC在TC发生和调控中的角色。通过分析脑损伤和神经影像学研究发现，TC与涉及IC的脑卒中相关，且与IC结构和功能改变（特别是左半球和女性患者）存在关联。神经影像研究显示TC患者在应激诱导期间和静息状态下存在异常的IC连接模式。这些发现支持IC功能障碍超越单纯应激效应、促进TC自主神经改变的假说。

Introduction

Takotsubo心肌病（TC）又称心碎综合征、心尖球囊样综合征或应激性心肌病，是一种以左心室收缩功能暂时障碍为特征的 transient cardiomyopathy（Amin等，2020）。其名称源于日本"章鱼壶"概念，因左心室收缩形态类似该捕猎工具而得名（Gianni等，2006）。该综合征在缺乏冠状动脉疾病酶学及造影证据的情况下模拟急性心肌梗死（Ahmad等，2023），好发于绝经后女性（占报告病例的90%），多由情绪或躯体应激诱发，临床常表现为胸痛和呼吸困难，少数出现晕厥和心脏骤停（Prasad等，2008）。最新证据表明TC可继发于脑血管病变、脑肿瘤和癫痫等神经系统疾病（Santoro等，2024）。虽然TC主要影响左心室，但亦有双心室同时受累的病例报告（El-Battrawy等，2021），这类患者通常临床病程更严重、预后更差、住院时间延长且心脏不良事件风险增加（Stiermaier等，2018）。

学者提出将TC分为原发性和继发性两类：前者由情绪或心理应激触发，后者则由疾病相关的躯体应激（如创伤、手术）引发（Ahmad等，2023）。TC诊断需满足左心室心尖或中间段暂时性运动异常（无运动或运动障碍），伴心电图改变（如ST段抬高或T波倒置）和/或轻度肌钙蛋白升高，且排除嗜铬细胞瘤或心肌炎（Prasad等，2008）。其确切病因尚未完全阐明，但研究提示交感神经活性和儿茶酚胺释放可能参与其中（Blanc等，2015）。更有证据表明大脑皮质区域——岛叶可能在该心肌病发展中起作用（Fontes等，2024）。

岛叶位于大脑外侧沟深部，由大脑中动脉供血（Uddin，2014），与额叶、顶叶及边缘系统存在广泛功能连接（Nomi等，2016；Uddin等，2017）。作为经典的内脏-躯体整合中枢，岛叶参与内脏感觉运动控制（Stephani等，2011）和内感受处理（Sagliano等，2019；Grossi等，2014）。动物模型研究证实IC对应激刺激产生响应（Vitorio等，2023），并通过中央自主神经网络（CAN）参与自主神经功能（如心脏控制）（Benarroch，1993；Oppenheimer & Cechetto，2016）。IC亦被证实参与卒中-心脏综合征——即脑卒中通过破坏脑-心自主神经轴引发各种心脏功能障碍（Rosso等，2023；Scheitz等，2018）。与此一致的是，研究发现岛叶受累的脑卒中患者可出现肌钙蛋白水平升高（Scheitz等，2012，2018）。鉴于肌钙蛋白轻度升高是TC的诊断标准之一（Prasad等，2008），该指标成为连接TC与IC的首个实证纽带。

基于情绪与躯体应激在TC症状诱发中的作用，以及IC与自主神经应激响应的关联，本范围综述旨在通过病例报告、结构与功能神经影像研究及神经调控研究，系统探讨IC在TC发生发展中的具体作用。

Protocol

本研究遵循PRISMA范围综述指南（PRISMA-ScR）进行文献检索和数据报告（Tricco等，2018）。

Eligibility criteria

纳入标准包括：探讨岛叶与Takotsubo心肌病在脑卒中、肿瘤和癫痫背景下关联的全文论文；通过神经影像技术（如fMRI、PET、EEG）研究TC患者岛叶功能或结构的全文论文；以及采用神经调控技术（如TMS、tDCS）干预岛叶对TC影响的研究。

Results

经去重和标题-摘要筛选后，17篇文章进入全文评估阶段。其中2篇因未专门研究岛叶在TC中的作用被排除，最终15项研究纳入本综述（见表2）。证据主要来源于脑损伤研究和神经影像学研究，尚未发现针对TC患者的神经调控研究。

Discussion

本范围综述通过分析病例报告和神经影像证据，探讨了IC在TC发展中的潜在作用。

个案和病例系列分析表明，TC可继发于大脑中动脉（MCA）卒中，尤其当病变累及左侧岛叶时（Bersano等，2015；Ghumman等，2024；Kitagawa等，2019；Min等，2022；Cho等，2010；Blanc等，2015）。少数报告显示右侧岛叶或双侧岛叶病变也可能引发TC（Pereira等，2016；Du等，2021）。这些发现提示岛叶（特别是左侧）在TC病理生理中具有关键作用。

神经影像研究揭示了TC患者岛叶结构与功能的特异性改变。结构MRI显示左侧岛叶灰质体积减少（Bersano等，2014），功能影像发现静息状态下岛叶与边缘系统连接增强（Mancano & Papagno，待发表），而应激任务中岛叶与自主神经调节区域（如前扣带回、下丘脑）连接异常（Fontes等，2024）。这些异常可能通过中央自主神经网络（CAN）导致交感神经过度激活和儿茶酚胺释放，从而诱发TC典型的心肌顿抑。

值得注意的是，TC在女性和左侧岛叶病变患者中高发的现象，可能与大脑半球功能偏侧化及性激素对自主神经调节的影响有关。左侧岛叶被认为主要参与副交感调节，其损伤可能导致交感优势失衡（Oppenheimer & Cechetto，2016）。

综上所述，证据支持IC功能障碍通过自主神经机制促进TC发展的假说。未来研究需结合多模态神经影像和神经调控技术，进一步阐明IC在TC中的因果作用，为开发神经调节疗法提供理论基础。

Uncited references

(Bersano等，2014；Cho等，2010年9月；Du等，2021；Mancano和Papagno；Pereira等，2016)

Funding

本研究由"下一代欧盟"-PNRR计划资助（PRIN 2022项目"岛叶在内感受与抽象思维间的作用"，项目编号：P20228X7R5）

Declaration of competing interest

无