急性束缚应激与肾上腺素通过调控炎症因子MCT-2及神经颗粒蛋白破坏大鼠认知与情绪功能的作用机制研究

本研究揭示了急性束缚应激与肾上腺素联用通过上调前额叶皮质IL-1β和海马TNF-α等促炎细胞因子，降低神经颗粒蛋白（neurogranin）、单羧酸转运蛋白2（MCT-2）及糖原水平，进而导致空间记忆损伤与焦虑样行为。该发现为应激相关神经行为障碍提供了新的分子机制视角。

　　

Highlight

肾上腺素联合急性应激通过扰乱脑能量代谢、降低神经颗粒蛋白水平并升高促炎细胞因子，引发焦虑样行为和认知损伤。这些效应独立于皮质酮水平存在，揭示了应激诱导神经行为变化的新机制。

Significance statement

肾上腺素联用急性应激可破坏脑能量代谢，降低神经颗粒蛋白（neurogranin）水平，升高促炎细胞因子（pro-inflammatory cytokines），导致焦虑样行为与认知功能障碍。该过程不依赖皮质酮水平，表明应激诱导的神经行为变化存在替代通路。本研究揭示了应激激素与大脑功能间复杂的相互作用机制。

Animals

本研究使用体重220–250克的雄性Wistar白化大鼠。动物由Zonguldak Bülent Ecevit大学动物饲养中心提供，饲养于受控环境条件（22°C）下，光暗周期12小时。所有实验操作均遵循Zonguldak Bülent Ecevit大学实验动物伦理委员会批准指南（伦理批准号：2021–27-15/11），并最大限度减少动物使用数量。

Proinflammatory cytokines levels

前额叶皮质中的IL-1β水平在应激+肾上腺素组较对照组显著升高（F = 4.079, p = 0.036）。然而海马区IL-1β水平未观察到统计学显著差异（F = 0.586）。前额叶皮质与海马区的IL-6水平在组间均无显著差异（F = 0.918 和 F = 0.007）。相比之下，海马区TNF-α水平在应激+肾上腺素组显著高于对照组（F = 5.091, p = 0.020），而前额叶皮质中未见显著变化（F = 0.586）。

Discussion

本研究结果表明，促炎细胞因子以及神经颗粒蛋白（neurogranin）、MCT2和糖原水平的变化，可能显著参与束缚应激诱导的记忆缺陷和焦虑样行为的形成。60分钟束缚应激暴露通过OFT（旷场实验）显示出焦虑相关行为增加，并通过MWM（莫里斯水迷宫）探测试验证实空间记忆受损。虽然肾上腺素给药进一步加剧焦虑样行为，但未观察到其对记忆损伤的叠加效应。

Ethical approval

本研究已获得Zonguldak Bulent Ecevit大学动物实验伦理委员会批准，伦理编号为2021-27-15/11。

Uncited reference

[14].

CRediT authorship contribution statement

Zehra Sezg?n: 课题管理，方法设计，概念形成

Hale Sayan Ozacmak: 初稿撰写，实验操作，数据分析

Inc? Turan: 审阅编辑，可视化处理，软件支持，数据整理

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何可能影响本研究结果的已知竞争性经济利益或个人关系。

Acknowledgements

本研究由土耳其科学研究院（TUB?TAK）资助（项目编号：1919B012102787）。