Meranzin Hydrate通过重塑肠道菌群-炎症环路改善ApoE?/?小鼠动脉粥样硬化性抑郁

本研究首次提出"动脉粥样硬化性抑郁"概念，通过多组学方法证实柑橘源活性成分Meranzin Hydrate（MH）通过调节肠道菌群（增加Akkermansia/Allobaculum）、抑制炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）、改善脑功能连接（BOLD-fMRI）和恢复神经递质（5-HT、BDNF）等多重机制，同步改善动脉粥样硬化（AS）与抑郁样行为，为心血管-脑-肠轴协同治疗提供新策略。

　　

Highlight

The efffect of Meranzin Hydrate (MH) in ameliorating atherosclerosis in ApoE^?/? mice

如图2A-B所示，所有组别在12周内体重均持续增长。高脂饮食（HFD）组体重增长显著高于正常饮食（ND）组（P < 0.01），而急性束缚应激（ARS）抑郁模型组体重增长显著低于HFD组（P < 0.01），表明抑郁相关的体重下降现象。MH治疗逆转了ARS组的体重丢失（P < 0.05），同时抑制了过度体重增长，提示其具有双向调节代谢紊乱的潜力。

Discussion

动脉粥样硬化（AS）是心血管-抑郁共病的核心病理基础，但应激如何通过肠道菌群-炎症通路加剧AS相关抑郁的机制尚未明确。本研究利用易发自发性AS的ApoE?/?小鼠模型，揭示急性束缚应激通过微生物-炎症环路加剧抑郁表型和斑块不稳定的机制。心血管与脑血管共病描述了...

Conclusion

本研究证明Meranzin Hydrate（MH）能显著改善抑郁样行为，同时减轻动脉粥样硬化病理表现，包括减少主动脉斑块负荷、改善内皮功能、抑制血管炎症。此外，MH修复了肠道屏障完整性，减少肠源性毒素易位，通过重建有益菌与致病菌平衡逆转菌群失调，并降低系统循环和...

Author Contributions

WH撰写论文并负责审阅编辑。WH、LZ、CX、HQ和MX进行数据分析和论文修订。LZ、WH、CX、ZC开展实验并收集数据。XH负责研究概念与设计。所有作者认可论文最终版本。

Abbreviations

TCM, 中医药；CSS, 柴胡疏肝散；ApoE^-/-, 载脂蛋白E缺陷；5-HT, 5-羟色胺；IL-6, 白细胞介素-6；eNOS, 内皮型一氧化氮合酶；AS, 动脉粥样硬化；CVDs, 心血管疾病；CHD, 冠心病；ND, 正常饮食；HFD, 高脂饮食；ARS, 急性束缚应激；TNF-α, 肿瘤坏死因子-α；VCAM-1, 血管细胞粘附分子-1；IL-1β, 白细胞介素-1β；PFC, 前额叶皮层；BOLD, 血氧水平依赖

CRediT authorship contribution statement

Wenya Huang: 论文撰写-审阅编辑，原始撰写，软件，资源，项目管理，方法论，调研，形式分析，数据管理，概念化。Le Zhang: 论文撰写-审阅编辑，原始撰写，形式分析，数据管理。Chendong Xu: 软件，资源，形式分析，数据管理。Zhifang Cai: 软件，形式分析，数据管理。Haotian Qian: 软件，形式分析，数据管理。Min Xu: 软件，资源，形式分析...

Declaration of competing interest

作者声明本研究在无任何可能构成潜在利益冲突的商业或财务关系下开展。

Funding

本研究得到国家自然科学基金（项目编号81173591）、江苏省高等教育优先学术计划发展项目（中西医结合）和南京中医药大学高层次人才基金（XH）支持。

Acknowledgements

作者感谢南京中医药大学中医相关共病抑郁研究所对本研究的重要贡献，感谢参与研究的志愿者，特别感谢Srinivasapriyan Vijayan博士在语言编辑方面的宝贵协助。

Data Availability Statement

支持本文结论的原始数据将由作者在合理要求下提供。

Ethics approval and consent to participate Statement

所有动物护理和实验程序均经南京中医药大学动物护理使用委员会批准（决议号202204A016），并依照美国国立卫生研究院实验室动物护理使用指南实施。