生酮饮食作为辅助疗法改善大学生重度抑郁症的临床可行性及多维度效益研究

针对大学生重度抑郁症（MDD）患者传统疗法存在代谢副作用且疗效有限的问题，本研究探索了严格配方生酮饮食（WFKD）作为辅助疗法的可行性。通过10-12周干预发现，患者抑郁症状（PHQ-9/HRSD评分）显著降低69-71%，营养性酮症达成率73%，同时体脂减少13%、脑源性神经营养因子（BDNF）提升32%。该研究为代谢-精神疾病交叉干预提供了新范式。

　　

在全球范围内，重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）影响着超过5%的成年人，而大学生群体更是抑郁症的高发人群。新冠疫情后，抑郁症患病率从6.5%骤增至24.3%，校园心理健康问题日益凸显。当前主流治疗手段包括心理疗法（如认知行为疗法）和药物治疗，但后者常伴随焦虑、性功能障碍、失眠及代谢健康恶化等副作用，甚至可能加剧抑郁症状。更关键的是，传统疗法未能针对代谢异常这一潜在抑郁病理机制进行干预。近年研究发现，肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征与抑郁症风险显著相关，其背后可能涉及炎症通路异常（如TNF-α、IL-6等细胞因子升高）。这种代谢-精神疾病的共病现象，提示通过营养干预改善代谢健康可能是治疗抑郁症的新思路。

在此背景下，严格配方生酮饮食（Well-Formulated Ketogenic Diet, WFKD）展现出独特潜力。该饮食通过将碳水化合物限制至每日<50克、适度蛋白质（约1.5克/公斤/天）和自由摄入脂肪，诱导机体产生营养性酮症（nutritional ketosis），使酮体成为主要能量来源。除用于难治性癫痫治疗外，WFKD在改善代谢健康（尤其肥胖和胰岛素抵抗人群）方面效果显著，可能通过抗炎、提升脑源性神经营养因子（BDNF）、保护海马体神经等多途径发挥抗抑郁作用。然而，此前缺乏在年轻MDD人群中系统验证WFKD可行性和效益的研究。

为此，研究团队在《Translational Psychiatry》发表了一项试点研究，探讨WFKD作为大学生MDD患者辅助疗法的效果。该研究招募24名俄亥俄州立大学确诊MDD学生（接受常规咨询和/或药物治疗），进行10-12周WFKD干预，并提供部分生酮食品、个性化饮食指导和每日毛细血管R-β-羟基丁酸酯（R-BHB）监测。通过抑郁量表（PHQ-9和HRSD）、体成分、认知测试和血液标志物等多维度评估，发现干预后抑郁症状显著改善，营养性酮症达成率高，且伴随体脂减少、BDNF上升和认知功能提升。这项研究为代谢干预精神疾病提供了重要临床证据，推动了营养精神病学领域发展。

研究采用的主要技术方法包括：1）基于SCID-5（临床定式访谈）严格筛选18-30岁大学生MDD患者；2）通过毛细血管血酮监测（KetoMojo设备）和饮食日志追踪营养性酮症（R-BHB>0.5 mM）达成率；3）使用PHQ-9、HRSD和WHO-5量表量化抑郁症状和幸福感；4）采用双能X线吸收测量法（DXA）分析体成分变化；5）通过Meso Scale Discovery多因子检测平台测定血清炎症因子和BDNF等生物标志物；6）应用NIH工具箱认知电池评估记忆、处理速度和执行功能。

研究结果

依从性与酮症反应

完成研究的16名参与者（10女6男，平均24岁）73%的时间处于营养性酮状态。个体血酮水平呈现较大差异（图2），但7天移动平均值显示整体稳定性。两名参与者报告初期头痛和肌肉痉挛，经电解质补充后缓解。脱落率33%（8/24），其中7人因学业安排等非饮食因素退出。

抑郁症状与心理健康

PHQ-9评分从基线15.3降至终点4.7（降低69%，p<0.001），HRSD评分从13.9降至4.0（降低71%，p<0.001）。第2周即出现显著改善（图3A-D），所有参与者终点时均无中重度抑郁。WHO-5幸福感评分提升近3倍（p<0.001），且无个体出现恶化（图3E-F）。意向治疗分析（ITT）同样证实抑郁评分显著下降。

体成分变化

体重平均减少5.0公斤（-6.2%，p=0.002），脂肪质量减少3.3公斤（-13.0%，p<0.001），去脂体重减少1.1公斤（p=0.035），体脂率下降2.4%（p<0.001）。体重减轻与脂肪减少比例为3.1:1，表明减重以脂肪为主（图4）。

生物标志物与代谢指标

血清瘦素显著降低52%（p=0.009），BDNF升高32%（p=0.029）（表2）。其他炎症因子（IL-6、TNF-α等）无显著变化。HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）下降28%但未达显著性（p=0.151）。肝功能指标ALT降低27%（p=0.028）。

认知功能表现

听觉词语学习测试（ episodic memory）提升10%（p=0.032），口语符号数字测试（processing speed）改善5%（p=0.046），模式比较处理速度测试提升4%（p=0.021）。维度卡片分类测试（执行功能）呈现改善趋势（p=0.057）。其他认知领域无显著变化。

探索性回归分析

血酮水平与抑郁改善无显著相关性（周4血酮与PHQ-9变化：r=-0.46, p=0.084）。体重减轻与抑郁评分变化亦无显著关联（终点时r=0.33, p=0.21），提示代谢改善可能非抑郁缓解的直接媒介。

结论与讨论

本研究首次证实WFKD作为大学生MDD患者辅助疗法的可行性和多维度效益。在维持常规治疗基础上，10-12周WFKD干预可实现73%时间营养性酮症，并伴随抑郁症状显著改善（PHQ-9/HRSD降幅>69%）、幸福感提升、体脂减少和部分认知功能增强。生物标志物分析显示BDNF升高和瘦素下降，提示潜在神经保护和新陈代谢优化机制。

尽管缺乏对照组限制因果推断，但抑郁症状的快速改善（第2周出现）与酮症发生时间吻合，支持WFKD的直接作用。BDNF提升可能通过酮体（如β-羟基丁酸酯）激活表观遗传机制促进神经可塑性，而瘦素下降反映脂肪组织代谢改善。认知功能变化需谨慎解读，因部分测试可能存在练习效应。

该研究的临床意义在于：1）为代谢-精神疾病共病干预提供新策略；2）证明WFKD在年轻人群中的可行性和安全性；3）推动营养精神病学向精准化发展。未来需通过随机对照试验验证疗效，并探索WFKD在不同严重程度抑郁症、长期维持效果及分子机制中的作用。此外，需考虑将干预拓展至资源有限社区，并解决饮食方案规模化实施的挑战。

总之，WFKD作为一种多效性干预手段，可能通过代谢、炎症和神经保护等多途径缓解抑郁，为传统精神疾病治疗提供了补充性代谢调控思路。