综述：心脏心律失常与睡眠障碍

本综述系统阐述了睡眠障碍（尤其是睡眠呼吸障碍(SDB)）与心脏心律失常的密切关联，重点揭示了间歇性缺氧、胸腔内压力波动、自主神经功能紊乱及系统性炎症通过氧化应激（CaMKII异常、连接蛋白调控）、心肌纤维化等分子机制诱发房颤(AF)、室性心律失常、心脏传导阻滞等疾病的病理生理过程，为临床精准干预提供重要理论依据。

　　

关键点

睡眠呼吸障碍(SDB)与多种心脏心律失常密切相关，其机制主要涉及呼吸事件相关的自主神经系统改变。尽管合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的房颤(AF)患者常无嗜睡症状，但嗜睡症状通常预示心血管疾病预后更差。周期性肢体运动(PLMS)与房颤(AF)的纵向发展相关，且与觉醒相关的肢体运动存在时间关联性。

机制

由OSA的气道塌陷或中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)的呼吸努力减弱/消失引起的呼吸暂停，会立即导致间歇性缺氧、胸腔内压力改变和自主神经系统波动。缺氧引发氧化应激，加剧自主神经波动，并上调系统性炎症生物标志物。近期荟萃分析显示，肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8和IL-1β等促炎因子水平在SDB患者中显著升高。

SDB相关的间歇性缺氧增加交感神经张力，引起氧化应激，导致心肌缺血，促进致心律失常的电生理重构。OSA的阻塞性呼吸暂停期间，吸气努力对抗闭塞气道导致胸腔内压力变化，这种直接应力增加后负荷，导致舒张功能减低和左心室肥大，进一步形成心律失常基质。压力变化同时激活压力感受器反射，增强副交感神经张力，引发心动过缓和传导延迟。

缺氧增强迷走神经传出流，缩短心房有效不应期，增加心律失常易感性，导致呼吸事件期间副交感介导的缓慢性心律失常。

流行病学与干预研究

呼吸暂停低通气指数(AHI)大于60的睡眠呼吸暂停患者中，心脏传导阻滞患病率约为20%，快速眼动睡眠和夜间血氧饱和度下降程度是独立危险因素。SDB患者发生缓慢性心律失常（特别是室内传导延迟）的 odds 增加2倍。

发作性睡病与夜间睡眠碎片化存在双向关系，可能影响心血管疾病。一项基于保险数据库超过10万人的研究摘要表明，发作性睡病与房颤(AF)风险增加58%相关（已排除睡眠呼吸暂停的影响）。但其他已发表研究提示，发作性睡病本身与房颤(AF)无显著关联。

讨论

关键发现表明，SDB通过三种主要途径诱发心律失常：(1) 缺氧导致氧化应激和系统性炎症（伴随TNF-α、IL-8、IL-1β等促炎标志物），进而引起纤维化及分子改变（如连接蛋白和CaMKII调控异常）；(2) 胸腔内压力变化导致直接心房牵张和心室肥大，形成致心律失常基质并激活压力感受器反应；(3) 自主神经系统波动通过交感神经过度兴奋和迷走神经张力增强直接促发心律失常。

未来方向

未来研究可实施精准医学方法，识别具有睡眠障碍和心律失常的特定患者亚组，从而选择针对性干预措施。整合遗传、表观遗传、多组学和表型数据将有助于实现风险分层、治疗选择和个体化疗效监测。需进一步研究衰老对睡眠-觉醒调节、昼夜节律和心血管生理的交互影响，以阐明年龄相关的心律失常风险。开发针对睡眠障碍和心律失常共同病理生理机制的新型疗法（如抗炎、抗纤维化或自主神经调节剂）具有重要前景。

总结

睡眠呼吸障碍(SDB)、周期性肢体运动(PLMS)、失眠、睡眠剥夺和睡眠结构改变均与心脏心律失常（特别是房颤(AF)）相关。发作性睡病可能与房颤(AF)存在关联，但需更多研究证实。SDB相关心律失常的机制涉及缺氧、胸腔内压力变化、自主神经波动和系统性炎症，这些因素导致重构、纤维化及连接蛋白和CaMKII的分子改变。其他睡眠障碍（如PLMS、失眠）引发心律失常的机制可能与自主神经激活和炎症有关，但证据尚不充分。

临床关怀要点

SDB与房颤(AF)、室性心律失常、增加室性心律失常风险的QT间期改变、心源性猝死(SCD)、心脏传导阻滞、缓慢性心律失常和室内传导延迟相关。SDB致心律失常的生理机制包括间歇性缺氧、胸腔内压力波动、自主神经波动和系统性炎症。合并SDB和房颤(AF)的患者通常无日间嗜睡，但存在日间嗜睡症状者心血管疾病风险增加。