EP300通过血脑屏障功能障碍和神经炎症介导应激性睡眠紊乱的机制研究

本研究发现转录共激活因子EP300在慢性应激诱导的睡眠障碍中起关键作用。通过生物信息学分析与实验验证，首次揭示小胶质细胞中EP300表达上调会破坏血脑屏障完整性，并促进炎症因子IL-1β释放，为睡眠障碍（SDs）的机制研究和靶向治疗提供新方向。

　　

Highlight

我们通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别出832个与睡眠障碍（SDs）相关的枢纽基因，并提出EP300、RPL23、RBBP7、CREB1和MED1作为候选核心基因。既往研究已探讨了前四个基因与睡眠障碍的潜在关联：EP300与神经病理性疼痛、脑肿瘤和慢性应激等多种中枢神经系统疾病高度相关。作为转录共激活因子，它通过组蛋白乙酰化修饰调控基因表达和染色质重构，进而影响神经炎症和血脑屏障功能。

Discussion

本研究首次通过整合生物信息学分析与实验验证，阐明EP300在睡眠障碍病理生理过程中的作用。利用慢性不可预见性温和应激（CUMS）模型，我们发现小胶质细胞特异性表达的EP300可能通过破坏血脑屏障完整性及上调IL-1β mRNA水平导致睡眠紊乱。这一发现不仅深化了对睡眠障碍机制的理解，也为开发针对EP300及相关通路的治疗策略提供了理论依据。

Conclusions

我们的研究强调了EP300在睡眠相关病理过程中的潜在作用，特别是在介导慢性应激诱导的睡眠结构紊乱方面。通过为期4周的CUMS模型，我们证明小胶质细胞特异性EP300表达可能通过损害血脑屏障功能和升高IL-1β mRNA水平加剧睡眠障碍。结合生物信息学分析与实验验证，本研究为睡眠障碍的机制研究和治疗干预提供了新的分子靶点。