妊娠早期阴道乳酸杆菌(Lactobacillus crispatus)与日本母婴微生物组队列中良好妊娠结局的关联研究

本研究针对孕期及围产期母婴微生物组动态变化这一关键科学问题，通过前瞻性队列设计，采用16S rRNA扩增子测序技术对42名日本孕妇及其45名新生儿进行纵向追踪。研究发现妊娠早期阴道乳酸杆菌(Lactobacillus)尤其是L. crispatus亚群的高丰度与妊娠周期≥38周显著相关(p=0.0164)，且母体肠道菌群与阴道菌群存在显著互作。该研究首次揭示了日本人群特有的围产期微生物组特征，为开发基于微生物组的妊娠干预策略提供了重要依据。

　　

在生命最初的1000天里，母婴微生物组的"第一次握手"正逐渐被揭示为影响后代终身健康的关键事件。然而，这个神秘微宇宙的运作规律仍存在诸多未解之谜：为什么不同人种的阴道优势菌存在显著差异？孕期微生物组动态变化如何影响妊娠结局？这些问题的解答对实现精准围产医学至关重要。

日本作为亚洲发达国家，其国民微生物组特征既保留传统饮食文化影响，又承受着西方生活方式冲击，这种独特背景使其成为研究微生物组与现代疾病关系的理想模型。然而，此前缺乏针对日本人群的围产期微生物组纵向研究，特别是关于优势菌种L. crispatus的临床意义尚未阐明。

这项发表在《Nature Communications》的研究创新性地建立了日本母婴微生物组队列，采用时间序列采样策略，在妊娠12、20、30、36周、分娩时及产后1个月等6个关键时间点收集母体阴道、肠道及新生儿直肠样本。通过16S rRNA基因V4区扩增子测序和Silva13_8数据库注释，结合线性混合效应模型和PERMANOVA等高级统计方法，揭示了日本人群特有的微生物组动态规律。

主要技术方法

研究纳入42名孕妇及其45名新生儿（含3对双胞胎），采用 Puritan Opti-Swab采样系统规范采集样本。DNA提取后对16S rRNA基因V4区进行双端测序(2×250 bp)，使用QIIME 2流程和DADA2算法处理数据。α多样性采用Chao1和Shannon指数，β多样性通过加权/非加权UniFrac距离评估。应用MaAsLin2进行多变量关联分析，Lactobacillus亚群分类参照Lebeer等建立的方案。

母体阴道微生物组从妊娠到产后的变化

研究发现妊娠期间阴道菌群α多样性保持稳定，但产后显著升高(Chao1指数p<0.0001)。Lactobacillus在孕期平均占比达77.78%，其中L. crispatus亚群占比随孕周递增（12周54.76%→36周74.36%）。

妊娠早期阴道乳酸杆菌与妊娠结局的关联

妊娠12周时Lactobacillus占优势的母亲，其妊娠持续≥38周的概率显著高于其他菌群主导者(89.66% vs 50%，p=0.0164)。这些母亲孕前BMI也显著更高(21.6 vs 19.9，p=0.0476)，提示体型因素可能影响阴道菌群定植。

母体肠道微生物组的动态变化

肠道菌群在妊娠30周后开始显著演变，产后Howardella菌显著增加。值得注意的是，阴道L. crispatus丰度与肠道Lactobacillus呈强正相关(系数=2.11，p<0.0001)，揭示了生殖道-肠轴的存在。

新生儿肠道微生物组的快速演变

新生儿肠道菌群α多样性在出生后第4天降至最低，随后回升。分娩方式显著影响菌群组成，剖宫产新生儿皮肤源菌占比更高。随时间推移，母体肠道菌共享ASVs在新生儿肠道中逐渐占据主导。

研究结论与意义

该研究首次绘制了日本人群围产期微生物组动态图谱，有三项突破性发现：

1. 1.

   确立L. crispatus作为日本孕妇阴道优势菌的地位，其早期定植与良好妊娠结局相关

2. 2.

   揭示妊娠30周是母体肠道菌群演变的转折点

3. 3.

   证实分娩方式通过影响初始菌群接种，持续塑造新生儿微生物组发育轨迹

这些发现为开发基于L. crispatus的孕期微生态干预提供了靶点，同时强调了对剖宫产新生儿进行针对性菌群管理的必要性。研究建立的日本人群特异性微生物组数据库，将为亚洲围产医学研究提供重要参照。