综述：癌症治疗诱发的周围与中枢神经毒性的机制及治疗

本文系统综述了癌症治疗相关中枢及周围神经毒性的机制与防治策略，涵盖传统化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗所致神经损伤的病理机制（如髓鞘降解、神经发生受损、T细胞过度活化等），并探讨了针对性的药物干预（如抗痴呆药、白细胞介素抑制剂）及临床试验进展，为这一未满足的临床需求提供前沿见解。

　　

Abstract

癌症治疗相关的神经毒性是传统及新型抗癌疗法中常见且可能严重的不良反应。中枢与周围神经系统损伤的临床症状机制尚未完全阐明。针对传统细胞毒性化疗或放疗，对脑结构的直接毒性及神经血管损伤可能导致髓鞘降解和神经发生受损，最终转化为延迟性神经退行性变，并伴随认知症状。化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是化疗最常见的不良事件之一，尤其见于铂类、紫杉烷类、长春碱类、沙利度胺和硼替佐米治疗方案；同时，它也逐渐成为新型靶向疗法和免疫疗法中的一个值得关注的特征。

在接受分子靶向化合物或免疫激活剂治疗的患者中，“靶向肿瘤但脱靶神经”的效应及全身性炎症构成了独特的临床表型，主要表现为急性神经系统症状，其表型由特定抗原靶点决定。针对癌症治疗引起的中枢及周围神经系统损伤，开发机制驱动的治疗策略是一个重大的未满足医疗需求。旨在测试药物治疗干预（包括抗痴呆药或认知刺激剂）对传统化疗后认知症状的临床试验目前结果不一。对于免疫疗法引起的急性神经毒性不良事件，通过逆转T细胞扩增以及针对特定促炎白细胞介素的药物，在部分患者中已显示出有益效果。目前正在进行大型临床试验，以测试针对急性或延迟性神经毒性的新策略及药物干预措施。基于临床试验及临床前模型的数据，有前景的治疗策略正在浮现。

机制探索：从传统治疗到新型疗法

传统化疗药物（如铂类、紫杉烷类）通过直接损伤神经元和施万细胞，导致线粒体功能障碍、氧化应激和离子通道改变，从而引发周围神经病变。放射治疗则主要引起神经血管单元破坏、白质损伤及海马神经发生抑制，这些变化与认知功能障碍密切相关。

分子靶向药物（如BTK抑制剂、抗EGFR药物）和免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1）则通过不同机制诱发神经毒性：前者常因靶点也在神经系统表达而引起“脱靶效应”；后者则因过度激活免疫系统，导致T细胞浸润和细胞因子释放（如IL-6、IL-17），进而引发脑炎、周围神经病甚至重症肌无力。

临床表现与表型异同

化疗所致周围神经病变（CIPN）通常表现为对称性感觉异常、疼痛及运动障碍，病程多为剂量依赖性和延迟性。而免疫治疗相关神经事件则多为急性发作，表型多样，包括脑膜炎、格林-巴利综合征和横贯性脊髓炎等。

中枢神经毒性在放疗后常表现为延迟性认知衰退，俗称“化疗脑”（chemo-brain），涉及记忆、执行功能和信息处理速度下降；而靶向药物和免疫疗法则更易导致急性脑病、癫痫或小脑性共济失调。

治疗与预防策略进展

目前针对CIPN的预防和治疗仍缺乏高效手段。钙镁输注用于奥沙利铂相关神经病变、度洛西汀用于疼痛管理已有部分证据支持，但神经营养因子及抗氧化剂的临床试验结果多数为阴性。

对于免疫相关性神经毒性，大剂量皮质激素仍是一线治疗，必要时采用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白。针对特定细胞因子通路（如IL-6受体拮抗剂托珠单抗）的应用在难治性病例中显示出潜力。

未来展望

随着癌症幸存者数量增加，治疗相关神经毒性的长期管理日趋重要。未来研究需结合多组学技术、类器官模型和生物标志物开发，以精确识别高危人群、阐明分子机制并推动靶向神经保护药物的临床转化。同时，跨学科合作及患者报告结局（PRO）的应用将有助于构建更全面的防治体系。