综述：MAFLD：一种铁死亡相关疾病

本综述揭示了铁死亡（ferroptosis）——一种由铁催化脂质过氧化驱动的细胞死亡途径，在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）肝损伤中的核心作用。通过鉴定过氧化还原酶3（PRDX3）的超氧化形式作为铁死亡特异性标志物，阐明了饮食脂肪组成和PNPLA3I148M等遗传变异通过调控铁死亡敏感性影响MAFLD进展的机制，为靶向铁死亡治疗提供了新思路。

　　

Highlights

铁死亡作为磷脂过氧化驱动的细胞死亡途径，其特异性标志物——超氧化PRDX3的发现，首次实现了生理环境下铁死亡细胞的检测。这一突破性进展证实，铁死亡是代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）导致肝损伤的关键机制。研究揭示了饮食结构和PNPLA3^I148M等遗传风险因素通过调控肝细胞对铁死亡的敏感性影响MAFLD进展，为开发靶向铁死亡的干预策略奠定理论基础。

Abstract

近年研究发现，铁死亡——这种依赖铁离子介导的脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，在MAFLD的肝损伤进程中扮演重要角色。本综述系统阐述了超氧化PRDX3作为铁死亡特异性生物标志物的鉴定过程，该发现直接证实铁死亡参与MAFLD肝损伤的发生发展。现有证据表明，膳食脂肪酸构成与PNPLA3^I148M等基因多态性可能通过调节细胞铁死亡易感性来影响MAFLD病程。将MAFLD定义为铁死亡相关疾病，不仅为理解其发病机制开辟了新视角，更为探索以铁死亡为靶点的治疗策略提供了科学依据。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留原始英文缩写及上标格式如PNPLA3^I148M，字数控制在3000汉字内）