Nucling蛋白调控小胶质细胞极化在神经炎症中的关键作用及其机制研究

来自日本的研究团队通过对比野生型与Nucling敲除新生小鼠模型，利用病毒模拟物poly(I:C)激活小胶质细胞，发现Nucling缺失导致促炎M1标志物（iNOS、CD86、TNFα、IL-6）过度上调，而抗炎M2标志物Arg1表达受抑，揭示Nucling通过调节NF-κB通路维持小胶质细胞极化平衡，对神经免疫稳态和中枢神经系统发育具有重要意义。

　　

小胶质细胞作为中枢神经系统的常驻巨噬细胞，在免疫防御和神经元保护中起关键作用。本研究聚焦应激诱导蛋白Nucling（与凋亡体相关）对小胶质细胞极化的调控机制。通过对比野生型（WT）与Nucling敲除（KO）新生小鼠模型，使用病毒模拟物poly(I:C)诱导免疫激活。结果显示，poly(I:C)处理使两种基因型小鼠的Iba1⁺小胶质细胞数量增加，但KO小鼠在皮层和海马区呈现过度活化。促炎M1表型标志物（iNOS、CD86、TNFα、IL-6）在WT和KO中均上调，而抗炎M2标志物精氨酸酶1（Arg1）在WT中被诱导，在KO中却显著抑制，表明Nucling缺失导致M2极化受损。这些发现证实Nucling通过调控NF-κB通路平衡小胶质细胞功能，对病原体免疫应答和神经系统发育具有核心作用。