捕食者气味TMT通过糖皮质激素受体依赖性机制损害小鼠情景样记忆的再巩固过程

本研究针对记忆再巩固过程中应激反应的调控机制，通过设计新型行为学范式，首次揭示捕食者气味TMT通过激活糖皮质激素受体(GR)特异性破坏小鼠海马依赖性情景样记忆的再巩固，而外源性皮质酮(CORT)注射无法模拟该效应，为理解应激相关记忆障碍提供了重要模型。

　　

记忆就像一本不断被修订的日记，每次回忆都会让记录变得"不稳定"，需要经过"再巩固"过程重新存储。这个发现颠覆了记忆是固定不变的传统认知，为治疗创伤后应激障碍等疾病带来新思路。然而，应激如何影响不同类型记忆的再巩固？是单纯的激素水平变化还是需要特定心理情境？这些问题尚未阐明。Oscar Pichlmeier团队在《Behavioural Brain Research》发表的研究，通过两种精巧的行为学范式给出了答案。

研究人员采用雄性C57BL/6J小鼠，建立了一试次空间学习测试和水迷宫任务两种模型。关键技术创新在于设计了两种记忆再激活方案：一种是暴露于迷宫环境但不提供奖励刺激（雌鼠或逃生平台），另一种是在新环境中呈现奖励但移除空间线索。通过测量血浆皮质酮水平、使用GR拮抗剂米非司酮(Mif)干预，结合捕食者气味2,4,5-三甲基噻唑啉(TMT)应激范式，系统评估了应激对记忆再巩固的影响。

【急性应激损害一试次学习记忆再巩固】

在雌鼠位置记忆测试中，TMT暴露使小鼠完全丧失对雌鼠位置的偏好（偏好指数从React组的正值降至React+TMT组的零值），而GR拮抗剂预处理可完全阻断该效应。值得注意的是，当测试时重新提供雌鼠刺激，所有组别均恢复对雌鼠的兴趣，排除了应激导致社交动机下降的干扰。

【水迷宫记忆抵抗应激干扰】

尽管相同应激处理显著提升血浆CORT水平（与药物注射组相当），但水迷宫空间记忆未受影响。进一步实验发现，再激活处理反而增强了对平台位置的记忆精度（岛屿组最小距离缩短35%），并促进逆转学习新平台位置的能力。

【GR机制与情境特异性】

外源性注射1 mg/kg CORT虽达到与TMT应激相当的血清浓度，却无法模拟记忆损害效应。这种分离现象提示，记忆再巩固的调控需要真实应激情境而非单纯激素水平变化，GR激活是必要但不充分条件。

这项研究首次证明：1）海马依赖性记忆的再巩固具有任务特异性敏感度，生存相关记忆（如水迷宫）具有抗干扰性；2）应激对记忆的调控需要行为情境与神经内分泌反应的协同作用；3）开发的行为范式能有效区分再巩固与消退/新学习过程。这些发现为开发针对创伤记忆的干预策略提供了重要理论依据——单纯药物调控可能收效有限，必须结合特定情境设计行为干预方案。研究建立的标准化操作流程，为后续探索记忆可塑性机制提供了可靠工具。