小鼠杏仁核特定神经元群对阿片类药物使用与戒断行为的差异性调控机制

【字体: 时间:2025年09月11日 来源:Biological Psychiatry 9

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  (编辑推荐)本研究通过化学遗传学技术揭示杏仁核中央区(CeA)PKC-δ+、CRF+和SST+神经元在芬太尼依赖小鼠中差异性调控药物摄入(降低Oprm1表达)、戒断性痛觉过敏(CeAPKC-δ抑制)及易怒行为(CeACRF抑制),为阿片使用障碍(OUD)的靶向治疗提供新思路。

  

Highlight

研究发现芬太尼依赖小鼠杏仁核中央区(CeA)的μ-阿片受体基因(Oprm1)表达显著下调,而PKC-δ(Prkcd)、CRF(Crh)和SST(Sst)mRNA水平保持稳定。通过精准操控特定神经元群:

  • 抑制CeAPKC-δ神经元可减少芬太尼蒸气自我给药行为,缓解戒断引发的痛觉过敏

  • 抑制CeACRF神经元能改善戒断相关的易怒情绪和躯体症状

  • 激活CeASST神经元可减轻躯体戒断反应

Conclusion

这些证据表明,CeA内三类关键神经元以"分工协作"模式分别调控阿片类药物使用与戒断的不同行为维度,为开发针对OUD的细胞类型特异性疗法奠定理论基础。

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