基于文献计量学的难治性抑郁症研究50年演进：治疗范式转变与科学影响力分析

本研究针对难治性抑郁症(TRD)研究领域的碎片化现状，通过分析16,198篇文献揭示50年来治疗范式从侵入性疗法向氯胺酮等新型药物的转变。研究人员运用CiteSpace、VOSviewer和Bibliometrix工具，量化了美国等主导国家、多伦多大学等核心机构的贡献，发现谷氨酸系统失调和神经炎症持续为研究热点，而氯胺酮相关研究在2010年后呈现爆发式增长。该研究为TRD领域提供了首个全面的演进图谱，对临床实践和科研布局具有重要指导意义。

　　

难治性抑郁症(TRD)作为重大精神健康挑战，全球约30%的抑郁症患者对现有抗抑郁药无反应，造成巨大的疾病负担。过去半个世纪，从单胺假说到谷氨酸系统理论，从电休克疗法到氯胺酮突破，TRD研究呈现高度碎片化特征。这种知识分散状态使得学界难以把握整体演进脉络，也无法明确哪些国家、机构或学者正在引领创新。正是为了整合这片"研究拼图"，来自深圳大学健康科学中心的Yunsheng Liu和Zengwei Kou团队在《Biological Psychiatry Global Open Science》发表了这项开创性文献计量研究。

研究人员采用多数据库联合策略，从PubMed、Web of Science和Scopus收录的16,198篇文献中，运用CiteSpace、VOSviewer和Bibliometrix三大分析工具，通过共现网络、聚类分析和突发检测等方法，系统追踪了1974-2025年间TRD研究的时空分布、合作网络和主题演进。特别关注了从深部脑刺激(DBS)到氯胺酮疗法的范式转变，以及关键研究者如Daskalakis ZJ和McIntyre RS的学术影响力。

年度发文量分析显示，TRD研究呈现加速增长态势，2010年后年发文量突破500篇，平均每篇文章被引25.6次。美国以2,550篇论文领跑全球，但国际合作率不足20%；多伦多大学以2,605篇产出成为最具生产力的机构，是第二名伦敦国王学院的3倍。期刊共被引分析形成三大知识集群：《Neuropsychopharmacology》代表的分子神经药理学集群、《Biol Psychiatry》主导的病理生理学集群，以及《Am J Psychiatry》为核心的临床精神病学集群。

关键词演进图谱揭示，神经炎症作为持续50年的研究热点，与谷氨酸能失调、脑源性神经营养因子(BDNF)等构成基础研究主轴。治疗方式呈现明显代际更替：2000年前以电休克疗法(ECT)和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)为主，2010年后氯胺酮及其异构体艾司氯胺酮相关研究呈现爆发增长，相关高被引论文占TOP22文献的40%。值得注意的是，近年"恶心"和"成本效益分析"等关键词的凸显，反映研究重点向治疗耐受性和卫生经济学延伸。

讨论部分指出，该研究首次全景式展现了TRD领域的知识结构变迁。氯胺酮的崛起验证了谷氨酸能假说，但其对非典型NMDA受体亚型的作用机制仍是未解之谜。同时，促炎细胞因子(如IL-6、TNF-α)与TRD的关联为免疫调节疗法提供了新方向。尽管物理干预如重复经颅磁刺激(rTMS)显示出临床价值，但DBS的高成本限制其广泛应用。

这项研究的意义在于：一方面为科研人员提供了领域演进的"导航图"，揭示从基础到临床的转化路径；另一方面通过识别高产机构和高影响力学者，促进全球科研合作网络的优化。特别是对中国等新兴科研国家，该研究指明了可重点突破的细分方向，如氯胺酮的精准给药策略或新型NMDA受体调节剂开发。未来研究需进一步探索谷氨酸能与非单胺能系统的交叉对话，以及如何将文献计量发现转化为临床实践指南。