儿童登革热病毒相关脑炎的神经后遗症：一项揭示长期功能损害的前瞻性队列研究

本研究针对登革热病毒相关急性脑炎综合征（DEN-AES）患儿开展首次系统性随访，揭示39.3%的幸存者存在认知障碍、运动功能障碍等神经后遗症，其中10.7%发展为严重残疾。通过利物浦结局评分（LOS）和神经影像学证实，登革病毒血清型2（DENV-2）感染可导致基底节和皮层不可逆损伤，为登革热流行区康复体系建设提供关键证据。

　　

在热带地区的雨季，一种由蚊子传播的病毒性疾病——登革热（Dengue）正悄然引发新的公共卫生危机。传统认知中，登革病毒（DENV）主要引起发热、肌肉疼痛等症状，但近年来印度戈勒克布尔地区的医生们发现，越来越多的儿童在登革热康复后出现说话困难、肢体瘫痪等神经功能障碍。这一现象背后，是登革病毒突破血脑屏障引发的急性脑炎综合征（AES），其长期后果始终是未解之谜。

为揭开这个谜团，印度医学研究理事会区域医学研究中心的Neha Srivastava团队联合神经科专家Rakesh Mankal，对2018-2019年收治的56例DEN-AES患儿展开追踪。这些患儿平均年龄7.5岁，均通过NS1/IgM ELISA和RT-PCR确诊登革病毒感染，并排除其他脑炎病因。研究人员创新性地采用利物浦结局评分（Liverpool Outcome Score, LOS）量化评估功能损害，结合MRI影像动态监测脑部结构变化。

关键技术包括：1）基于印度国家病媒传染病控制中心指南的AES病例筛查流程；2）血清和脑脊液（CSF）的DENV NS1/IgM ELISA联合RT-PCR检测；3）标准化LOS量表评估认知、运动等5大功能域；4）前瞻性队列设计对戈勒克布尔地区患儿进行3-5年随访。

研究结果

神经后遗症发生率：39.3%（22/56）患儿存在持续功能障碍，LOS评分显示10.7%（6例）需终身护理，1例死亡。认知行为障碍占比最高（37.5%），5例需持续抗癫痫治疗。

影像学特征：急性期MRI显示双侧额颞叶皮层、基底节和丘脑T2/FLAIR高信号（

）；随访期见额叶皮层萎缩和脑室扩张（

），提示不可逆损伤。

危险因素：血小板减少（p=0.008）、CSF蛋白升高（143.7 vs 99.4 mg/dL, p=0.023）与不良预后显著相关，呕吐次数多者后遗症风险增加59%。

讨论与意义

该研究首次证实DENV-2可通过神经侵袭导致儿童期永久性脑损伤，其病理特征与日本脑炎相似但认知损害更突出。作者建议登革热流行区建立三级防控体系：1）急性期CSF检测明确病因；2）康复期LOS动态评估；3）针对运动障碍（如肌张力障碍）和认知缺陷的个性化训练。

论文发表于《Open Forum Infectious Diseases》，为WHO登革热防控指南补充了神经康复标准，同时提示登革疫苗（如TAK-003）在神经保护方面的潜在价值。正如Mahima Mittal博士强调："这些发现改变了我们对登革热只是自限性疾病的认知，它可能成为儿童致残的新病因。"