综述：食欲素受体系统：分子机制与治疗意义

本综述系统探讨了食欲素（Orexin）神经递质通过其受体OXR1和OXR2调控能量稳态、睡眠-觉醒周期及神经疾病（如阿尔茨海默病、发作性睡病）的分子机制，重点分析了受体拮抗剂在肥胖治疗和神经炎症抑制中的潜在价值，为靶向疗法提供新视角。

　　

摘要

食欲素（Orexin）是一种由下丘脑外侧区产生的神经肽类神经递质，广泛分布于中枢神经系统（除小脑外），通过结合G蛋白偶联受体OXR1和OXR2调控多种生理功能。本文综述其分子机制及治疗潜力。

食欲素系统的生物合成与分布

前食欲素原（Prepro-orexin）经蛋白水解加工生成活性神经肽，其纤维投射至全脑但避开外周神经系统。受体OXR1和OXR2均属GPCR家族，介导下游信号通路。

生理功能与疾病关联

食欲素系统核心调控能量平衡与摄食行为，直接促进进食并影响喂养习惯，因此成为肥胖治疗的靶点。同时，它通过影响视前区外侧活动显著调节睡眠-觉醒周期：受体拮抗剂可减少非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠，延长觉醒时间。此外，该系统与多种疾病相关：

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  发作性睡病：与OXR2功能缺失密切相关；

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  阿尔茨海默病（AD）：食欲素加剧Tau蛋白介导的神经退变和β-淀粉样蛋白（beta-amyloid）沉积，但另一方面可通过抑制神经炎症和斑块形成改善认知功能；

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  其他疾病：包括缺血性卒中、抑郁症及癌症。

治疗应用与机制

食欲素受体拮抗剂在失眠和肥胖治疗中展现潜力，例如通过抑制睡眠阶段提升觉醒度。在AD中，食欲素与脑脊液生物标志物（β-淀粉样蛋白/Tau蛋白）相互作用，既可能加重病理，又可能通过调节HPA轴和CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）通路减轻神经损伤。单胺能神经传递系统亦参与其调节网络。

展望

食欲素系统作为多疾病交叉靶点，其分子机制和靶向疗法（如拮抗剂设计）仍需深入探索，尤其在神经退行性疾病中的双向作用值得关注。