I型干扰素通过调控致病性Th17细胞中miR-21-FOXO1轴抑制中枢神经系统自身免疫

来自中国的研究人员针对三阴性乳腺癌(TNBC)患者对免疫检查点阻断(ICB)疗法响应差异的难题展开研究。通过单细胞RNA测序和大样本分析，发现干扰素(IFN)诱导的CD8+ T细胞亚群是导致免疫治疗无效的关键因素。该团队揭示HLA-DR+单核细胞分泌的I型干扰素会引发T细胞衰老，导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)过度消耗。研究创新性地采用烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗成功恢复T细胞功能，为提升TNBC免疫治疗效果提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了免疫治疗抵抗的新机制。科学家们发现，在三阴性乳腺癌(TNBC)早期阶段，特定亚群的干扰素(IFN)诱导CD8⁺ T细胞会"拖后腿"——这些细胞不仅功能受损，还会影响整体免疫治疗效果。罪魁祸首是HLA-DR⁺单核细胞释放的I型干扰素，它们像"衰老加速器"一样，促使T细胞过早衰老，同时疯狂消耗细胞能量货币NAD⁺。

研究团队脑洞大开，尝试用烟酰胺单核苷酸(NMN)这种"细胞充电宝"来挽救这些"疲惫"的T细胞。令人振奋的是，无论是在患者来源的类器官培养系统还是小鼠模型中，NMN治疗都像给T细胞"充满电"一样，成功恢复了它们的战斗力，显著提升了抗PD-1免疫治疗的效果。这项发现不仅解释了为什么部分TNBC患者对免疫治疗不敏感，更提供了可临床转化的解决方案，为精准免疫治疗开辟了新途径。