家族性自闭症及多动症婴儿的中年期神经发育与行为结局：潜在支持需求与共病模式解析

本文前瞻性追踪具有自闭症谱系障碍（ASD）和/或注意缺陷多动障碍（ADHD）家族史的婴儿至6–12岁，采用潜在类别分析（LPA）揭示七类异质性发育行为表型。研究发现，除典型发育组外，存在高自闭症-ADHD-焦虑特质共病组、单纯高ADHD或高焦虑组，且低智商（IQ）及适应性功能损伤主要集中于ASD诊断组。研究强调对家族史婴儿需实施跨童年期监测，并为出现神经发育或精神健康挑战的个体提供针对性支持。

　　

背景

自闭症（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）常共现于个体及家族中，并具有共享的遗传基础。其他神经发育性疾病（如智力障碍）和情绪行为障碍（如焦虑、对立违抗障碍）也常与ASD或ADHD共存。前瞻性家族史研究有助于揭示这些症状在临床确诊前的早期表现模式，为家庭和临床工作者提供早期预警指标。以往研究多聚焦于3岁时ASD家族史婴儿的预后，而对ADHD家族史婴儿及更远期结局知之甚少。

方法

本研究纳入263名婴儿（51%为男性），其中198名有ASD和/或ADHD家族史，65名无家族史，并在其6–12岁时进行随访评估。通过潜在类别分析（LPA）对智力（IQ）、适应性行为（Vineland ABC）、自闭症特质（SRS-2）、ADHD症状（Conners-3）及焦虑特质（SCAS）进行多维建模，以数据驱动方式识别中童年期的表型类别。同时，对比3岁时类似测量指标的LPA分类，分析发育轨迹的连续性。

结果

七类别模型被确定为最具鲁棒性和临床意义的结构：

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  两个典型功能组：典型功能+高IQ组（27%）和典型功能组（23%），多数无ASD诊断；

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  两个ASD主导组：ASD+低适应性功能组（13%）和ASD+低IQ组（10），绝大多数伴有ASD诊断，且表现出显著的ADHD和焦虑共病；

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  一个中度ASD/ADHD组（10%），表现出较高的ASD和ADHD特质但焦虑水平不高，其中半数获ASD诊断；

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  两个单维度高症状组：高ADHD组（9%）和高焦虑组（8%），多数未达到ASD诊断阈值。

性别分布在各类别间均衡。ASD诊断儿童虽分布于多类，但主要集中在低IQ/低适应功能组及ASD/ADHD共病组。与3岁时的LPA类别比较显示，仅部分个体维持原有类别归属，不少原属典型类别的儿童在中童年期表现出显著的行为或发育异常。

讨论

本研究通过维度性状测量和个体中心分析，系统描绘了ASD/ADHD家族史婴儿至中童年期的异质性结局。发现除典型发育者外，约三分之一家族史婴儿表现出不同程度的神经发育（ASD、ADHD）或精神健康（焦虑）特质异常，而低IQ及适应性功能问题则几乎仅见于ASD患儿。与既往幼儿期研究不同，中童年期并未广泛观察到非ASD家族史婴儿存在明显的智力或适应功能缺损，提示部分早期发育迟缓随年龄增长有所缓解。

类别间特质共现模式支持ASD、ADHD与焦虑在病因与表型层面的紧密关联，符合多基因研究及家族共病性报告。值得注意的是，性别分布在所有类别中均均衡，可能与数据驱动方法更敏感捕捉到女性患儿的表型表达有关。

结论

多数ASD/ADHD家族史婴儿发育正常，但至中童年期时，部分表现出广泛的神经发育与行为健康挑战，远超ASD诊断范畴。发育能力不足（如低IQ和适应性功能）则主要聚集于ASD个体。结果强调应对这类高风险婴儿进行长期监测，并在需要时提供包括行为支持和心理干预在内的个体化服务。从机制研究角度，该类前瞻性队列也为探索跨诊断的早期神经认知和行为标记提供了宝贵资源。