年龄相关长链非编码RNA lnc81通过TEAD2-CCN1/2通路调控小鼠卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的机制研究

研究人员针对卵巢颗粒细胞(GCs)凋亡失调导致年龄相关性卵巢衰老的机制展开研究，发现长链非编码RNA lnc81通过直接结合TEAD2转录因子并激活CCN1/CCN2信号通路，促进GCs凋亡和卵巢功能衰退。该研究为卵巢衰老提供了新型生物标志物lnc81和潜在治疗靶点。

　　

卵巢颗粒细胞(GCs)作为卵泡稳态的核心调控者，其异常凋亡是年龄相关卵巢功能衰退的关键驱动因素。这项研究揭示了Hippo信号通路下游转录因子TEAD2与新型衰老相关长链非编码RNA lnc81的相互作用机制。

通过对比3月龄、11月龄和17月龄小鼠卵巢组织的RNA-seq数据，研究者锁定了一个随年龄增长持续上调的lncRNA——lnc81。RNA免疫共沉淀(RIP)实验证实lnc81能与TEAD2直接结合，而亚细胞分离实验显示lnc81主要定位于颗粒细胞核内。

功能研究发现，敲低lnc81可显著抑制GCs增殖（表现为增殖标志物Pcna表达下降），同时促进细胞凋亡（BAX/BCL-2比值升高和TUNEL阳性细胞增加）。深入机制解析表明，lnc81并不影响TEAD2蛋白稳定性，而是通过增强TEAD2对CCN1/CCN2的转录激活作用来发挥作用。

这些发现首次阐明lnc81-TEAD2-CCN1/2轴在卵巢衰老中的调控作用，为开发延缓生殖衰老的干预策略提供了新思路。该核内lncRNA既可作卵巢衰老的分子标志物，又具备成为基因治疗靶点的潜力。