整合小胶质细胞的人髓鞘化脑类器官：髓鞘修复与再生治疗研究新模型

来自国际团队的研究人员开发了整合小胶质细胞(MG)的人髓鞘化脑类器官(MHBOs)，建立了首个可模拟人类髓鞘再生过程的体外平台。该模型成功揭示了小胶质细胞在毒素诱导脱髓鞘后自我修复中的核心作用，并证实促髓鞘再生药物clemastine、XAV939和BQ3020需依赖MG发挥疗效。这项研究为多发性硬化等脱髓鞘疾病的药物筛选提供了革命性工具。

　　

科学家们成功构建了包含神经元、星形胶质细胞和髓鞘化少突胶质细胞(oligodendrocytes)的人脑类器官模型。通过引入诱导多能干细胞(iPSC)来源的小胶质细胞(microglia)，这种髓鞘化人脑类器官(MHBOs)获得了免疫特性。研究显示，整合小胶质细胞的模型(MHBOs +MG)不仅能模拟毒素诱导的脱髓鞘(demyelination)过程，还展现出惊人的自我修复能力——髓鞘(myelin sheaths)在损伤后能自发再生。

蛋白质组学和转录组学分析揭示了小胶质细胞在髓鞘再生(remyelination)中的核心作用：这些"大脑清道夫"分泌的关键蛋白构成了髓鞘修复的分子特征。更有趣的是，促髓鞘再生药物clemastine（一种抗组胺药）、XAV939（WNT抑制剂）和BQ3020（内皮素受体激动剂）仅在存在小胶质细胞时才能增强再生效果。

研究团队还通过小鼠小脑切片培养实验交叉验证了发现，证实这些化合物在离体环境中同样有效。这项突破不仅阐明了神经胶质细胞的协同作用机制，更为多发性硬化(multiple sclerosis)等脱髓鞘疾病的药物开发提供了高度拟人的筛选平台。那些曾经只能在患者脑中观察到的髓鞘修复过程，如今在培养皿里就能精准重现。